25 年后，水痘疫苗接种在美国取得了令人瞩目的成功

25 年后，水痘疫苗接种在美国取得了令人瞩目的成功

水痘，被科学家称为水痘，是一种曾经普遍存在的儿童疾病，会导致不同程度和严重程度的特征性水疱皮疹。 水痘过去几乎影响每个孩子。 然而，随着水痘带状疱疹疫苗的推出，这种疾病的发病率急剧下降。

Lernen: 25 Jahre Varizellen-Impfung in den Vereinigten Staaten. Bildnachweis: Alisusha/Shutterstock

该疾病是由水痘带状疱疹病毒（VZV）（一种α疱疹病毒）引起的。 在初次发作期间引起不同强度的水痘后，病毒会在感觉神经节中冬眠，并可以终生存在。 免疫损伤可导致病毒重新激活并引起带状疱疹（通常称为带状疱疹）。

介绍

对于大多数儿童甚至大多数成人来说，水痘是一种良性且可自愈的疾病。 然而，少数人可能会出现严重的并发症，有些人可能会死亡。 水痘会使怀孕变得复杂，有时会导致出生缺陷，此类女性所生的活婴儿中约有二千分之一表现出先天性水痘迹象。

20世纪60年代，制定了治疗白血病的有效方案，包括全身类固醇、化疗和放射治疗。 虽然这些药物可以显着提高生存率，但它们也使儿科患者患上严重甚至有时致命的水痘的风险更高，这反映出水痘与免疫功能低下的情况有关。

长期以来被认为是一种相对温和的儿童成年仪式，最近被认为是易感免疫功能低下宿主的一种严重的、可能致命的疾病。”

因此，VZ 免疫球蛋白抗体被用来保护处于危险中的儿童。 研究发现，这种方法在暴露后 96 小时内以及对有病毒密切接触史的患者中施用非常有效。

第一种水痘活疫苗

1974 年，Michiaki Takahashi 博士开发了一种针对水痘的减毒活疫苗 (LAV)。 这一消息引起了怀疑，主要是因为疫苗病毒和带状疱疹随后可能重新激活的潜在风险。

科学家们还对儿童接种疫苗后的长期保护效果表示怀疑。 “从理论上讲，如果水痘更严重或可能使怀孕变得复杂，接种疫苗的儿童可能会失去对水痘带状疱疹病毒的免疫力，并在成年后患上水痘。”

白血病儿童患上严重和/或致命水痘的紧迫性促使人们对 LAV 疫苗进行了认真的评估，证明了其对健康儿童和成人以及患有白血病和肾病综合征的高危儿童的安全性、耐受性和高效性。

令人惊讶的是，这是迄今为止开发的第一种也是唯一一种疱疹病毒疫苗。 该结果由高桥博士于 1979 年在美国国立卫生研究院 (NIH) 的一次会议上发表。结果建议该国进一步研究水痘疫苗。

早期水痘疫苗研究

水痘疫苗合作研究小组进行的一项严格的五年评估表明，在白血病儿童缓解期间注射 LAV 是安全的。 血清学研究表明，接种疫苗后会形成保护性抗体，并且与患有该疾病的兄弟姐妹接触过的接种疫苗的儿童在 85% 的病例中保持健康。 此外，500 多名疫苗接种者中没有一人出现带状疱疹的迹象。

有了这些数据，疫苗的研究范围扩大到 20 世纪 80 年代美国和欧洲的健康儿童。 此外，随着麻疹、白喉和脊髓灰质炎等其他可通过疫苗预防的疾病得到控制，保护儿童免受水痘感染也得到了额外的推动。

20世纪90年代，多项研究表明，水痘的继发率很高，可感染60%至100%的易感家庭接触者。 已发生约 400 万例病例，每年每 1,000 名居民中约有 15 例，几乎所有学龄前的年轻人都被感染。

血清学检查显示，6 至 11 岁儿童中有 86% 呈血清阳性，而 30 岁或以上的儿童中，这一比例上升至 99%。

1988 年至 1999 年间的 400 万例病例中，每年有多达 13,500 例住院，占总人口的 5/100,000。超过 90% 的病例是儿童，但三分之二的住院病例和一半的死亡病例都发生了。

从1990年到1994年的五年间，每年有近150份死亡证明中将水痘列为死因，相当于每千万人中约有六人死亡。 先天性水痘每年有44例。

第一个水痘疫苗接种计划

水痘疫苗接种于 1995 年被纳入常规疫苗接种计划。美国儿科学会 (1995) 和免疫实践咨询委员会 (1996) 均建议在 12 至 18 个月大时接种疫苗，未接种疫苗的易感儿童在 13 岁之前接受补种疫苗。 高危成人也接种了两剂疫苗，即 h.有与感染家庭成员或没有疫苗接种史或既往感染史的医护人员接触史的人。

结果很快就显现出来，2003 年，19 至 35 个月大的儿童的疫苗接种覆盖率达到了 85%。据报道，这种广泛的疫苗接种覆盖率是安全有效的，接种一剂疫苗后，对中度和重度疾病的中位有效性为 97%，对任何严重程度的水痘的中位有效性为 82%。

然而，这未能打破学校和其他儿童相互接触率较高的地方的传播链。 2003 年至 2006 年，水痘病例趋于稳定，但与接种疫苗前的几年相比，爆发次数较小。

这些仍然给地方和州卫生部门的医疗保健支出带来负担，并扰乱了学校和工作的出勤率。 多数病例为突破性病例，病灶数在50个以下，少数呈水泡状，诊断困难。 结果，实验室测试变得更加普遍。

两剂计划

这导致 2007 年指南进一步发生变化，建议在 12 至 15 个月和 4 至 6 岁时接种两剂。 仅接受一剂疫苗的儿童接受了补剂。 第二剂后来被纳入麻疹、腮腺炎和风疹（MMR）疫苗中，同时接种。

第二剂疫苗导致病例数进一步下降，特别是 4 至 6 岁儿童的病例数、住院人数和死亡人数，以及当地疫情的减少。 间接保护也得到了改善。 对育龄妇女进行免疫力筛查，必要时在产后接种疫苗。

文凭

这意味着所有年龄段的发病率总体下降了 97%，而 20 岁或以上（疫苗接种计划期间出生）的发病率下降了 99%。 在这个年龄段，严重的疾病很少见。

其次，健康和免疫功能低下的儿童在接种疫苗后带状疱疹的发病率降低了80%。 “Wichtig ist，dass ein Anstieg der HZ bei Erwachsenen，der auf das Varizellen-Impfprogramm zurückzuführen ist，nicht beobachtet wurde。”

自 1995 年以来，美国水痘疫苗接种计划已预防了超过 9,100 万例水痘病例，导致 238,000 人住院治疗，近 2,000 人死亡，投资回报令人印象深刻，社会净节省超过 230 亿美元。”

正在进行的计划包括监测、监测美国人口中的疾病，以及疫苗覆盖率和有效性、安全监测和成本问题。 它依赖于公共卫生工作者、医生、药剂师和护士以及流行病学家和研究人员的努力。 研究仍在继续开发更好的检测方法来诊断和测量免疫相关因素。

参考：

• Marin, M. et al. (2022). 25 Jahre Varizellen-Impfung in den Vereinigten Staaten. Das Journal der Infektionskrankheiten. doi: https://doi.org/10.1093/infdis/jiac251. https://academic.oup.com/jid/article/226/Supplement_4/S375/6764810?login=false

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