Ahvirõugete viirusinfektsioon ja selle püsivus nakatunud krabisööjate makaakide munandites

Ahvirõugete viirusinfektsioon ja selle püsivus nakatunud krabisööjate makaakide munandites

Hiljutises uuringus, mis avaldati aastal Looduslik mikrobioloogia Teadlased tegid ahvirõugete viiruse (MPXV) retrospektiivse tuvastamise ahviliste (NHP) munandites.

Lernen: Retrospektiver Nachweis des Affenpockenvirus in den Hoden nichtmenschlicher Primatenüberlebender. Bildnachweis: BalazsSebok/Shutterstock

taustal

Tihedat seksuaalset kontakti on seostatud MPXV levikuga 2022. aasta ülemaailmse pandeemia ajal. Siiski on endiselt ebaselge, kas MPXV replitseerub munandites või kandub edasi sperma kaudu ja viib aktiivse infektsioonini. Meeskond uuris retrospektiivselt krabisööjaid makaake, mis olid nakatunud klade I MPXV või klade II MPXV-ga, kasutades immunovärvimist ja ribonukleiinhappe (RNA) in situ hübridisatsiooni.

Uuringu kohta

Käesolevas uuringus uurisid teadlased MPXV infektsiooni ja selle püsivust nakatunud krabisööjate makaakide, sealhulgas MPXV-ga ravitud makaakide munandites.

Töörühma instituudis MPXV-ga nakatunud krabisööjaid makaake kasutati inimese MPVX patogeneesi uurimiseks või asendusloomade mudelina rõugete uurimiseks. MPXV-nakkus tuvastati formaliiniga fikseeritud, parafiiniga manustatud (FFPE) munandi-, eesnäärme- ja munandimanuse kude skriinimisel 21 isast krabisööjast makaagist, kes surid kuue kuni 13 päeva jooksul pärast MPXV-ga kokkupuudet IT-, IV- või AS-inokuleerimise teel, ilma terapeutilise sekkumiseta. See hõlbustas MPXV nakkuse võimaluse mõistmist munandites ja spermasse eritumist.

Töörühm töötas välja RNA in situ hübridisatsiooni (ISH) testi, et tuvastada MPXV-spetsiifiline transkript D1L, mis põhjustab rõugeid. Uuringus püstitati hüpotees, et MPXV võib jääda NHP ellujäänute munanditesse. Lisaks uuriti 20 krabisööja makaagi munandikudet, kes olid MPXV-nakkusele vastu pidanud ilma arstiabita.

Tulemused

Töörühm täheldas, et 18 loomal 21-st oli munandites MPXV antigeen, sealhulgas 14 loomal 16-st MPXV klade I tüvega ja neljal viiest I kladi tüvega loomast. 18 loomast seitsmel tuvastas töörühm MPXV antigeeni munandimanuses, samas kui 21 loomast kuuel oli eesnäärmes MPXV antigeen. Võrreldes nakatumata kontrollmunandite koega, oli MPXV antigeeni värvumine multifokaalne ja seda leiti suures osas munandite interstitsiaalses koes.

Huvitav on see, et MPXV antigeeni leiti aeg-ajalt põletikulistes rakkudes ja spermatosoidides või rakujäätmetes seemnetuubulites, kus toimub nii sperma tootmine kui ka immuunsüsteemi privileeg. MPXV antigeen leiti suures osas munandimanuse duktaalses epiteelis ja lamina proprias. Eelkõige leiti MPXV antigeeni ka degenereerunud spermatosoididest, munandimanuse kanali valendiku rakujääkidest või põletikulistest rakkudest. 21 loomast kuue eesnäärme põletikulistes piirkondades oli immunohistokeemiline (IHC) värvimine multifokaalne või fokaalne.

Töörühm kasutas antikehi alfa-silelihase aktiini (SMA) ja MPXV immunofluorestsentsvärvimiseks, et näidata, et need MPXV-d olid levinud munandimanuse kanalite ja munandiseemnetorukeste valendikusse, mis vastutavad sperma tekke, küpsemise ja transpordi eest. Need tulemused viitavad sellele, et krabisöövate makaakide nakkuse ägedas staadiumis võivad MPX-virioonid spermast vabaneda, kuigi täiendav kontroll nõuab viiruse eraldamist spermast.

Kaks 20-st ellujäänust, kellel oli IHC-ga värvitud positiivne munandikude, elasid katse lõpuni ja nende kavandatud surmani. Krabi söövatel makaakidel, kes elasid üle MPXV-ga kokkupuute, ilmnesid tavaliselt koorega nahakahjustused, mille viirusliku desoksüribonukleiinhappe (DNA) tase oli ligikaudu 20 päeva pärast nakatumist alla avastamisläve. Nendel kahel ellujääjal olid sageli koorikud ja koorunud või paranenud nahahaavad näol, sabal, kätel, jalgadel ja/või seljal.

IHC värvimissignaalide tuvastamise peamised kohad olid kahe ellujäänu munandites olevad nekrootilised seemnetorukesed ja granuloomide nekrootiline keskosa. Välja arvatud ühe ellujäänu kopsud ning teise ellujäänu trahheobronhiaalne lümfisõlm ja skeletilihased, ei täheldatud IHC värvimissignaali nahakahjustustes ega teistes elundites. Lisaks andis MPXV-spetsiifiline RNA-ISH täiendavaid tõendeid munandite granuloomide nakatumise kohta. Lisaks suures osas rakuga mitteseotud viirusantigeenile granuloomide nekrootilises keskuses sisaldas viiruse antigeeni ka väike arv CD68+ monotsüüte/makrofaage nekrootiliste piirkondade läheduses.

Nekrootilisi laike ümbritses ka lümfotsüütiline, plasmatsüütiline ja neutrofiilne põletik, mida näitas CD68+ monotsüütide/makrofaagide, CD3+ T-rakkude ja müeloperoksidaasi (MPO)+ neutrofiilide rohkus. Huvitaval kombel moodustavad CD8+ T-rakud suurema osa CD3+ T-rakkudest. Need tulemused viitavad sellele, et MPXV võib säilida, eriti põletiku ja nekroosi piirkondades, taastuvate krabisööjate makaakide munandites.

"Meie andmed annavad tõendeid selle kohta, et ahvirõugete viirus võib erituda seemnevedelikku nii haiguse ägedas kui ka taastumisfaasis krabisöövate makaakide puhul."

Diplom

Üldiselt näitasid uuringutulemused, et krabisööjad makaagid võivad MPXV-d oma sperma eritada nii infektsiooni ägedas kui ka taastumisfaasis.

Viide:

• Liu, J., Mucker, EM, Chapman, JL et al. Retrospektiver Nachweis des Affenpockenvirus in den Hoden nichtmenschlicher Primatenüberlebender. Nat Microbiol (2022). doi: https://doi.org/10.1038/s41564-022-01259-w https://www.nature.com/articles/s41564-022-01259-w

.