Infekcija virusom majmunskih boginja i njegova postojanost u testisima zaraženih makakija koji se hrane rakovima

Infekcija virusom majmunskih boginja i njegova postojanost u testisima zaraženih makakija koji se hrane rakovima

U nedavnoj studiji objavljenoj u Prirodna mikrobiologija Istraživači su proveli retrospektivnu detekciju virusa majmunskih boginja (MPXV) u testisima neljudskih primata (NHP).

Lernen: Retrospektiver Nachweis des Affenpockenvirus in den Hoden nichtmenschlicher Primatenüberlebender. Bildnachweis: BalazsSebok/Shutterstock

pozadina

Bliski seksualni kontakt povezan je sa širenjem MPXV-a u globalnoj pandemiji 2022. Međutim, još uvijek nije jasno replicira li se MPXV u testisima ili se prenosi putem sjemena i dovodi do aktivne infekcije. Tim je retrospektivno ispitao makakije koji su jeli rakove zaražene kladom I MPXV ili kladom II MPXV korištenjem imunološkog bojenja i in situ hibridizacije ribonukleinske kiseline (RNA).

O studiju

U ovoj studiji istraživači su ispitivali infekciju MPXV-om i njenu postojanost u testisima zaraženih makakija koji se hrane rakovima, uključujući makakije izliječene MPXV-om.

Makaki koji jedu rakove zaraženi MPXV-om na institutu tima korišteni su za proučavanje patogeneze ljudskog MPVX-a ili kao surogat životinjski model za proučavanje velikih boginja. Infekcija MPXV-om otkrivena je probirom tkiva testisa, prostate i epididimisa fiksiranih u formalinu, parafinom (FFPE) kod 21 mužjaka makaka koji su jeli rakove koji su umrli unutar šest do 13 dana od izlaganja MPXV-u putem IT, IV ili AS puteva inokulacije, bez terapijske intervencije. Ovo je olakšalo razumijevanje mogućnosti MPXV infekcije u testisima i izlučivanja u sjemenu.

Tim je razvio RNA in situ hibridizacijski (ISH) test za identifikaciju MPXV-specifičnog transkripta D1L, koji uzrokuje velike boginje. Studija je pretpostavila da bi MPXV mogao ostati u testisima osoba koje su preživjele NHP. Osim toga, ispitano je tkivo testisa 20 makaka koji su jeli rakove i koji su izdržali MPXV izazov bez medicinskog tretmana.

Rezultati

Tim je uočio da je 18 od 21 životinje imalo antigen MPXV u svojim testisima, uključujući 14 od 16 životinja sa sojem MPXV klade I i četiri od pet životinja sa sojem klade I. U sedam od 18 životinja tim je otkrio antigen MPXV u epididimisu, dok je šest od 21 životinje imalo antigen MPXV u prostati. U usporedbi s neinficiranim kontrolnim tkivom testisa, bojenje MPXV antigenom bilo je multifokalno i pronađeno je uglavnom u intersticijskom tkivu testisa.

Zanimljivo je da se antigen MPXV povremeno nalazi u upalnim stanicama i spermatozoidima ili u staničnim ostacima u sjemenim tubulima, gdje se odvija i proizvodnja spermija i imunološka privilegija. Antigen MPXV većinom je pronađen u duktalnom epitelu i lamini propriji epididimisa. Značajno je da je MPXV antigen također pronađen u degeneriranoj spermi, staničnom otpadu u lumenu kanala epididimisa ili upalnim stanicama. U upalnim regijama promatranim u prostati šest od 21 životinje, imunohistokemijsko (IHC) bojenje bilo je multifokalno ili žarišno.

Tim je koristio antitijela za izvođenje imunofluorescentnog bojenja alfa-glatkog mišićnog aktina (SMA) i MPXV kako bi pokazao da su se ti MPXV proširili u lumen kanalića epididimisa i sjemenih tubula testisa, koji su odgovorni za stvaranje, sazrijevanje i transport sperme. Ovi rezultati sugeriraju da se MPX virioni mogu osloboditi u sjemenu tijekom akutne faze infekcije kod makaka koji se hrane rakovima, iako je za dodatnu provjeru potrebna izolacija virusa iz sjemena.

Dvoje od 20 preživjelih s pozitivnim tkivom testisa obojenim IHC-om preživjelo je do kraja eksperimenta i svoje planirane smrti. Makaki koji se hrane rakovima koji su preživjeli izlaganje MPXV-u obično su pokazivali rane kožne lezije s razinama virusne deoksiribonukleinske kiseline (DNK) ispod praga detekcije otprilike 20 dana nakon infekcije. Ovo dvoje preživjelih često je imalo kraste i oguljene ili zacijeljene kožne lezije na licima, repovima, rukama, stopalima i/ili leđima.

Nekrotični sjemeni tubuli u testisima dvoje preživjelih i nekrotično središnje područje granuloma bila su glavna mjesta za otkrivanje signala IHC bojenja. Osim na plućima jednog preživjelog i traheobronhalnog limfnog čvora i skeletnih mišića drugog preživjelog, signal IHC bojenja nije viđen u lezijama kože ili u drugim organima. Nadalje, MPXV-specifična RNA-ISH pružila je dodatne dokaze o infekciji granuloma testisa. Uz virusni antigen koji nije povezan sa stanicom u nekrotičnom središtu granuloma, mali broj CD68+ monocita/makrofaga u blizini nekrotičnih područja također je sadržavao virusni antigen.

Nekrotične mrlje također su bile okružene limfocitnom, plazmacitnom i neutrofilnom upalom, kao što je prikazano obiljem CD68+ monocita/makrofaga, CD3+ T stanica i mijeloperoksidaze (MPO)+ neutrofila. Zanimljivo je da CD8+ T stanice čine većinu CD3+ T stanica. Ovi rezultati sugeriraju da MPXV može postojati, osobito u područjima upale i nekroze, u testisima preživjelih makakija rakova koji se oporavljaju.

"Naši podaci dokazuju da se virus majmunskih boginja može izlučiti u sjemenu tekućinu i u akutnom stadiju i u stadiju rekonvalescencije bolesti kod makakija koji se hrane rakovima."

Diploma

Sveukupno, rezultati studije su pokazali da makaki koji jedu rakove mogu izlučiti MPXV u svom sjemenu tijekom akutnog i rekonvalescentnog stadija infekcije.

Referenca:

• Liu, J., Mucker, EM, Chapman, JL et al. Retrospektiver Nachweis des Affenpockenvirus in den Hoden nichtmenschlicher Primatenüberlebender. Nat Microbiol (2022). doi: https://doi.org/10.1038/s41564-022-01259-w https://www.nature.com/articles/s41564-022-01259-w

.