A majomhimlő vírus fertőzése és perzisztenciája a fertőzött rákevő makákók heréjében

A majomhimlő vírus fertőzése és perzisztenciája a fertőzött rákevő makákók heréjében

Egy nemrégiben megjelent tanulmányban Természetes mikrobiológia A kutatók retrospektív kimutatást végeztek a majomhimlő vírusról (MPXV) nem humán főemlősök (NHP) heréjében.

Lernen: Retrospektiver Nachweis des Affenpockenvirus in den Hoden nichtmenschlicher Primatenüberlebender. Bildnachweis: BalazsSebok/Shutterstock

háttér

A szoros szexuális érintkezést összefüggésbe hozták az MPXV terjedésével a 2022-es globális világjárványban. Mindazonáltal még mindig nem világos, hogy az MPXV a herékben replikálódik-e, vagy ondóval terjed, és aktív fertőzéshez vezet. A csapat immunfestés és ribonukleinsav (RNS) in situ hibridizáció segítségével retrospektív módon vizsgálta az I. klade MPXV-vel vagy a II. klád MPXV-vel fertőzött rákevő makákókat.

A tanulmányról

A jelen tanulmányban a kutatók az MPXV fertőzést és annak perzisztenciáját vizsgálták a fertőzött rákevő makákók heréiben, beleértve az MPXV-vel gyógyított makákókat is.

A csapat intézetében MPXV-vel fertőzött rákevő makákókat használtak az emberi MPVX patogenezisének tanulmányozására, vagy helyettesítő állatmodellként a himlő tanulmányozására. Az MPXV-fertőzést 21 hím rákevő makákó formalin-fixált, paraffinba ágyazott (FFPE) here-, prosztata- és mellékhere szövetének szűrésével mutatták ki, amelyek az MPXV-expozíciót követő 6-13 napon belül elpusztultak IT, IV vagy AS oltási módokon, terápiás beavatkozás nélkül. Ez megkönnyítette az MPXV-fertőzés lehetőségének megértését a herékben és a spermába való kiválasztódását.

A csapat egy RNS in situ hibridizációs (ISH) vizsgálatot fejlesztett ki a himlőt okozó MPXV-specifikus D1L transzkriptum azonosítására. A tanulmány azt feltételezte, hogy az MPXV az NHP-túlélők herében maradhat. Ezenkívül 20 rákevő makákó hereszövetét is megvizsgálták, amelyek orvosi kezelés nélkül ellenálltak az MPXV fertőzésnek.

Eredmények

A csapat megfigyelte, hogy 21 állat közül 18-nak volt MPXV antigénje a heréjében, köztük 16-ból 14-ben az MPXV I. kládtörzsű, ötből négy állatnál az I. kládtörzsű. A 18 állatból hétnél a csapat kimutatta az MPXV antigént az epididimíszben, míg a 21 állat közül hatban volt MPXV antigén a prosztata mirigyében. A nem fertőzött kontroll hereszövethez képest az MPXV antigénfestődés többfokális volt, és nagyrészt a here intersticiális szövetében található.

Érdekes módon az MPXV antigént alkalmanként gyulladásos sejtekben és spermiumokban vagy sejttörmelékben találták meg az ondó tubulusokban, ahol mind a spermiumtermelés, mind az immunrendszer kiváltsága zajlik. Az MPXV antigén nagyrészt az epididymis ductalis epitheliumában és lamina propriában volt megtalálható. Nevezetesen, az MPXV antigént degenerált spermiumokban, az epididimális csatorna lumenében lévő sejttörmelékben vagy gyulladásos sejtekben is megtalálták. A 21 állat közül hat prosztatájában megfigyelt gyulladásos régiókban az immunhisztokémiai (IHC) festődés multifokális vagy fokális volt.

A csapat antitesteket használt az alfa-simaizom aktin (SMA) és az MPXV immunfluoreszcens festésére annak bizonyítására, hogy ezek az MPXV-k átterjedtek a here mellékhere csatornáinak és ondótubulusainak lumenébe, amelyek felelősek a spermiumok keletkezéséért, éréséért és szállításáért. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy MPX virionok szabadulhatnak fel a spermában a rákotevő makákók fertőzésének akut stádiumában, bár a további ellenőrzéshez a vírus spermából történő izolálása szükséges.

Az IHC-vel megfestett 20 túlélő közül kettő túlélte a kísérlet végéig és tervezett haláláig. Az MPXV-expozíciót túlélő rákevő makákók jellemzően kérges bőrelváltozásokat mutattak, és a vírusos dezoxiribonukleinsav (DNS) szintje a fertőzés után körülbelül 20 nappal a kimutatási küszöb alatt volt. E két túlélő arcán, farkán, karján, lábán és/vagy hátán gyakran voltak varasodások és hámló vagy begyógyult bőrelváltozások.

A két túlélő heréjében lévő nekrotikus szemiferus tubulusok és a granulomák nekrotikus központi területe volt az IHC festődési jelek kimutatásának fő helye. Az egyik túlélő tüdején, valamint a másik túlélő tracheobronchiális nyirokcsomóján és vázizomzatán kívül az IHC festődési jel nem volt látható a bőrelváltozásokban vagy a többi szervben. Ezenkívül az MPXV-specifikus RNS-ISH további bizonyítékot szolgáltatott a heregranulomák fertőzésére. A granulómák nekrotikus központjában található, nagyrészt nem sejthez kötődő vírusantigén mellett a nekrotikus területek közelében található néhány CD68+ monocita/makrofág is tartalmazott vírusantigént.

A nekrotikus foltokat limfocita, plazmacita és neutrofil gyulladás is körülvette, amint azt a CD68+ monociták/makrofágok, CD3+ T-sejtek és mieloperoxidáz (MPO)+ neutrofilek bősége bizonyítja. Érdekes módon a CD8+ T-sejtek alkotják a CD3+ T-sejtek többségét. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy az MPXV fennmaradhat, különösen a gyulladásos és nekrózisos területeken a felépülő rákevő makákók heréiben.

"Adataink bizonyítékot szolgáltatnak arra, hogy a majomhimlő vírus kiválasztódhat az ondófolyadékba a betegség akut és lábadozó stádiumában a rákot evő makákókban."

Oklevél

Összességében a vizsgálati eredmények azt mutatták, hogy a rákevő makákók az MPXV-t a fertőzés akut és lábadozó szakaszában is kiválaszthatják spermájukba.

Referencia:

• Liu, J., Mucker, EM, Chapman, JL et al. Retrospektiver Nachweis des Affenpockenvirus in den Hoden nichtmenschlicher Primatenüberlebender. Nat Microbiol (2022). doi: https://doi.org/10.1038/s41564-022-01259-w https://www.nature.com/articles/s41564-022-01259-w

.