Beždžionių raupų viruso infekcija ir jos išlikimas užkrėstų krabus mintančių makakų sėklidėse

Beždžionių raupų viruso infekcija ir jos išlikimas užkrėstų krabus mintančių makakų sėklidėse

Neseniai paskelbtame tyrime Natūrali mikrobiologija Tyrėjai atliko retrospektyvų beždžionių raupų viruso (MPXV) aptikimą nežmoginių primatų (NHP) sėklidėse.

Lernen: Retrospektiver Nachweis des Affenpockenvirus in den Hoden nichtmenschlicher Primatenüberlebender. Bildnachweis: BalazsSebok/Shutterstock

fone

Artimas seksualinis kontaktas buvo susijęs su MPXV plitimu 2022 m. pasaulinės pandemijos metu. Tačiau vis dar neaišku, ar MPXV replikuojasi sėklidėse, ar yra perduodamas per spermą ir sukelia aktyvią infekciją. Grupė retrospektyviai ištyrė krabus mintančias makakas, užkrėstas I klado MPXV arba II klado MPXV, naudodama imuninį dažymą ir ribonukleino rūgšties (RNR) hibridizaciją in situ.

Apie studiją

Šiame tyrime mokslininkai ištyrė MPXV infekciją ir jos išlikimą užkrėstų krabus mintančių makakų sėklidėse, įskaitant MPXV išgydytas makakas.

Krabus mintančios makakos, užkrėstos MPXV grupės institute, buvo naudojamos žmogaus MPVX patogenezei tirti arba kaip surogatinis gyvūnų modelis tiriant raupus. MPXV infekcija buvo aptikta patikrinus formalinu fiksuotą, parafiną įterptą (FFPE) sėklidžių, prostatos ir prielipo audinį iš 21 krabus mintančio makakos patino, kuris mirė per 6–13 dienų nuo MPXV poveikio IT, IV arba AS inokuliacijos būdu, be terapinės intervencijos. Tai padėjo suprasti MPXV infekcijos galimybę sėklidėse ir išsiskyrimą į spermą.

Grupė sukūrė RNR in situ hibridizacijos (ISH) tyrimą, kad nustatytų MPXV specifinį transkriptą D1L, kuris sukelia raupus. Tyrime buvo iškelta hipotezė, kad MPXV gali likti NHP išgyvenusių asmenų sėklidėse. Be to, buvo ištirtas 20 krabus mintančių makakų, atlaikiusių MPXV užkrėtimą be medicininio gydymo, sėklidžių audinys.

Rezultatai

Grupė pastebėjo, kad 18 iš 21 gyvūno sėklidėse buvo MPXV antigeno, įskaitant 14 iš 16 gyvūnų, turinčių MPXV I klado padermę, ir keturis iš penkių gyvūnų, turinčių I klado padermę. Septyniuose iš 18 gyvūnų komanda aptiko MPXV antigeną epididimyje, o šešių iš 21 gyvūno prostatos liaukose buvo MPXV antigenas. Palyginti su neužkrėstu kontroliniu sėklidžių audiniu, MPXV antigeno dažymas buvo daugiažidinis ir daugiausia aptiktas sėklidžių intersticiniame audinyje.

Įdomu tai, kad MPXV antigenas kartais buvo rastas uždegiminėse ląstelėse ir spermatozoiduose arba sėklinių kanalėlių ląstelių liekanose, kur vyksta ir spermos gamyba, ir imuninės privilegijos. MPXV antigenas daugiausia buvo rastas epididimio latakų epitelyje ir lamina propria. Pažymėtina, kad MPXV antigenas taip pat buvo rastas išsigimusių spermatozoidų, ląstelių liekanose epididiminio latako spindyje arba uždegiminėse ląstelėse. Šešių iš 21 gyvūno prostatos uždegiminiuose regionuose imunohistocheminis (IHC) dažymas buvo daugiažidininis arba židininis.

Komanda naudojo antikūnus, kad atliktų alfa lygiųjų raumenų aktino (SMA) ir MPXV dažymą imunofluorescenciniu būdu, kad parodytų, jog šie MPXV išplito į sėklidžių prielipo latakų ir sėklinių kanalėlių, atsakingų už spermos susidarymą, brendimą ir transportavimą, spindį. Šie rezultatai rodo, kad MPX virionai gali išsiskirti spermoje per krabus mintančių makakų ūminę infekcijos stadiją, nors norint atlikti papildomą patikrinimą, virusas turi būti izoliuotas nuo spermos.

Du iš 20 išgyvenusiųjų, kurių sėklidžių audinys buvo nudažytas IHC, išgyveno iki eksperimento pabaigos ir planuojamos mirties. Krabus mintančiose makakose, kurios išgyveno MPXV poveikį, paprastai pasireiškė plutos odos pažeidimai, kurių virusinės dezoksiribonukleino rūgšties (DNR) lygis buvo mažesnis už aptikimo slenkstį, praėjus maždaug 20 dienų po užsikrėtimo. Šie du išgyvenusieji dažnai turėjo nuospaudų ir nuluptų arba sugijusių odos pažeidimų ant veido, uodegos, rankų, pėdų ir (arba) nugaros.

Dviejų išgyvenusių asmenų sėklidėse esantys nekroziniai sėkliniai kanalėliai ir nekrozinė centrinė granulomų sritis buvo pagrindinės IHC dažymo signalų aptikimo vietos. Išskyrus vieno išgyvenusio žmogaus plaučius ir kito išgyvenusio asmens tracheobronchinį limfmazgį bei skeleto raumenis, IHC dažymo signalas nebuvo pastebėtas nei odos pažeidimuose, nei kituose organuose. Be to, MPXV specifinė RNR-ISH suteikė papildomų sėklidžių granulomų infekcijos įrodymų. Be daugiausia su ląstelėmis nesusijusio viruso antigeno nekroziniame granulomų centre, nedidelis CD68+ monocitų/makrofagų skaičius šalia nekrozinių sričių taip pat turėjo viruso antigeno.

Nekrotinės dėmės taip pat buvo apsuptos limfocitinių, plazmacitinių ir neutrofilinių uždegimų, kaip rodo CD68+ monocitų/makrofagų, CD3+ T ląstelių ir mieloperoksidazės (MPO)+ neutrofilų gausa. Įdomu tai, kad CD8+ T ląstelės sudaro didžiąją dalį CD3+ T ląstelių. Šie rezultatai rodo, kad MPXV gali išlikti, ypač uždegimo ir nekrozės srityse, sveikų krabus mintančių makakų sėklidėse.

„Mūsų duomenys rodo, kad beždžionių raupų virusas gali išsiskirti į sėklų skystį tiek ūminėje, tiek sveikstančiose krabus mintančių makakų ligos stadijose.

Diplomas

Apskritai tyrimo rezultatai parodė, kad krabais mintančios makakos gali išskirti MPXV į savo spermą tiek ūminėje, tiek sveikstančioje infekcijos stadijoje.

Nuoroda:

• Liu, J., Mucker, EM, Chapman, JL et al. Retrospektiver Nachweis des Affenpockenvirus in den Hoden nichtmenschlicher Primatenüberlebender. Nat Microbiol (2022). doi: https://doi.org/10.1038/s41564-022-01259-w https://www.nature.com/articles/s41564-022-01259-w

.