Infecția cu virusul variolei maimuțelor și persistența acesteia în testiculele macacilor mâncători de crabi infectați

Infecția cu virusul variolei maimuțelor și persistența acesteia în testiculele macacilor mâncători de crabi infectați

Într-un studiu recent publicat în Microbiologie naturală Cercetătorii au efectuat o detecție retrospectivă a virusului variolei maimuțelor (MPXV) în testiculele primatelor non-umane (NHP).

Lernen: Retrospektiver Nachweis des Affenpockenvirus in den Hoden nichtmenschlicher Primatenüberlebender. Bildnachweis: BalazsSebok/Shutterstock

fundal

Contactul sexual apropiat a fost legat de răspândirea MPXV în pandemia globală din 2022. Cu toate acestea, nu este încă clar dacă MPXV se repetă în testicule sau este transmis prin sperma și duce la infecție activă. Echipa a examinat retrospectiv macacii mâncători de crabi infectați cu clada I MPXV sau clasa II MPXV utilizând imunocolorare și hibridizare in situ cu acid ribonucleic (ARN).

Despre studiu

În studiul de față, cercetătorii au examinat infecția cu MPXV și persistența acesteia în testiculele macacilor care mănâncă crabi infectați, inclusiv macacii vindecați cu MPXV.

Macacii care mănâncă crabi infectați cu MPXV la institutul echipei au fost folosiți pentru a studia patogeneza MPVX-ului uman sau ca model animal surogat pentru a studia variola. Infecția cu MPXV a fost detectată prin screeningul țesutului testicular, prostatic și epididimal fixat în formol, încorporat în parafină (FFPE) de la 21 de macaci masculi care mănâncă crabi care au murit în decurs de șase până la 13 zile de la expunerea la MPXV prin căile de inoculare IT, IV sau AS, fără intervenție terapeutică. Acest lucru a facilitat înțelegerea posibilității infecției cu MPXV la nivelul testiculelor și excreția în spermă.

Echipa a dezvoltat un test de hibridizare in situ a ARN (ISH) pentru a identifica transcriptul specific MPXV D1L, care cauzează variola. Studiul a emis ipoteza că MPXV poate rămâne în testiculele supraviețuitorilor NHP. În plus, a fost examinat țesutul testicular al a 20 de macaci mâncători de crabi care au rezistat provocării MPXV fără tratament medical.

Rezultate

Echipa a observat că 18 din 21 de animale aveau antigenul MPXV în testiculele lor, inclusiv 14 din 16 animale cu tulpina MPXV de clada I și patru din cinci animale cu tulpina de clada I. La șapte dintre cele 18 animale, echipa a detectat antigenul MPXV în epididim, în timp ce șase dintre cele 21 de animale aveau antigenul MPXV în glandele lor de prostată. Comparativ cu țesutul testicular martor neinfectat, colorarea cu antigen MPXV a fost multifocală și găsită în mare parte în țesutul interstițial testicular.

Interesant este că antigenul MPXV a fost găsit ocazional în celulele inflamatorii și spermatozoizi sau în resturile celulare din tubii seminiferi, unde au loc atât producția de spermă, cât și privilegiul imunitar. Antigenul MPXV a fost găsit în mare parte în epiteliul ductal și lamina propria a epididimului. În special, antigenul MPXV a fost găsit și în spermatozoizii degenerați, resturile celulare din lumenul ductului epididimal sau în celulele inflamatorii. În regiunile inflamatorii observate în prostata a șase din 21 de animale, colorarea imunohistochimică (IHC) a fost multifocală sau focală.

Echipa a folosit anticorpi pentru a efectua colorarea prin imunofluorescență a actinei musculare netede alfa (SMA) și MPXV pentru a arăta că aceste MPXV s-au răspândit în lumenul conductelor epididimale și al tubilor seminiferi ai testiculului, care sunt responsabili pentru generarea, maturarea și transportul spermatozoizilor. Aceste rezultate sugerează că virionii MPX pot fi eliberați în material seminal în timpul etapei acute a infecției la macacii mâncători de crabi, deși o verificare suplimentară necesită izolarea virusului din material seminal.

Doi dintre cei 20 de supraviețuitori cu țesut testicular pozitiv colorat cu IHC au supraviețuit până la sfârșitul experimentului și până la moartea lor planificată. Macacii mâncători de crabi care au supraviețuit expunerii la MPXV au prezentat de obicei leziuni cutanate cu cruste cu niveluri de acid dezoxiribonucleic (ADN) viral sub pragul de detectare la aproximativ 20 de zile după infecție. Acești doi supraviețuitori aveau adesea cruste și leziuni ale pielii decojite sau vindecate pe fețe, cozi, brațe, picioare și/sau spate.

Tubulii seminiferi necrozați din testiculele celor doi supraviețuitori și zona centrală necrotică a granuloamelor au fost principalele locuri pentru detectarea semnalelor de colorare a IHC. Cu excepția plămânilor unui supraviețuitor și a ganglionului limfatic traheobronșic și a mușchiului scheletic al celuilalt supraviețuitor, semnalul de colorare a IHC nu a fost observat în leziunile pielii sau în celelalte organe. În plus, ARN-ISH specific MPXV a furnizat dovezi suplimentare de infecție a granuloamelor testiculare. În plus față de antigenul viral în mare parte neasociat cu celule din centrul necrotic al granuloamelor, un număr mic de monocite/macrofage CD68+ din apropierea zonelor necrotice conțineau și antigen viral.

Plasturile necrotice au fost, de asemenea, înconjurate de inflamație limfocitară, plasmocitară și neutrofilă, așa cum este demonstrat de abundența monocitelor/macrofagelor CD68+, a celulelor T CD3+ și a neutrofilelor mieloperoxidază (MPO)+. Interesant este că celulele T CD8+ reprezintă majoritatea celulelor T CD3+. Aceste rezultate sugerează că MPXV poate persista, în special în zonele de inflamație și necroză, în testiculele supraviețuitorilor macaci care mănâncă crabi.

„Datele noastre oferă dovezi că virusul variolei maimuțelor poate fi excretat în lichidul seminal atât în ​​stadiile acute, cât și în cele de convalescență ale bolii la macacii mâncători de crabi.”

Diplomă

În general, rezultatele studiului au arătat că macacii care mănâncă crabi pot excreta MPXV în materialul seminal lor, atât în ​​faza acută, cât și în cea de convalescență a infecției.

Referinţă:

• Liu, J., Mucker, EM, Chapman, JL et al. Retrospektiver Nachweis des Affenpockenvirus in den Hoden nichtmenschlicher Primatenüberlebender. Nat Microbiol (2022). doi: https://doi.org/10.1038/s41564-022-01259-w https://www.nature.com/articles/s41564-022-01259-w

.