Okužba z virusom opičjih koz in njena obstojnost v testisih okuženih makakov, ki jedo rakovice

Okužba z virusom opičjih koz in njena obstojnost v testisih okuženih makakov, ki jedo rakovice

V nedavni študiji, objavljeni v Naravna mikrobiologija Raziskovalci so izvedli retrospektivno detekcijo virusa opičjih koz (MPXV) v testisih primatov razen človeka (NHP).

Lernen: Retrospektiver Nachweis des Affenpockenvirus in den Hoden nichtmenschlicher Primatenüberlebender. Bildnachweis: BalazsSebok/Shutterstock

ozadje

Tesen spolni stik je bil povezan s širjenjem MPXV v svetovni pandemiji leta 2022. Še vedno pa ni jasno, ali se MPXV razmnožuje v testisih ali se prenaša s semenom in povzroči aktivno okužbo. Skupina je retrospektivno pregledala makake, ki jedo rakovice, okužene s klado I MPXV ali klado II MPXV z uporabo imunskega barvanja in hibridizacije ribonukleinske kisline (RNA) in situ.

O študiju

V tej študiji so raziskovalci preučevali okužbo z MPXV in njeno obstojnost v testisih okuženih makakov, ki jedo rakovice, vključno z makaki, ozdravljenimi z MPXV.

Makaki, ki jedo rakovice, okuženi z MPXV na inštitutu skupine, so bili uporabljeni za preučevanje patogeneze človeškega MPVX ali kot nadomestni živalski model za preučevanje črnih koz. Okužbo z MPXV so odkrili s presejanjem s formalinom fiksiranih, v parafin vgrajenih (FFPE) testisov, prostate in epididimalnega tkiva pri 21 samcih makakov, ki so jedli rakovice, ki so poginili v šestih do 13 dneh po izpostavitvi MPXV po poti inokulacije z IT, IV ali AS, brez terapevtskega posega. To je olajšalo razumevanje možnosti okužbe z MPXV v modih in izločanja v seme.

Ekipa je razvila test hibridizacije RNA in situ (ISH) za identifikacijo MPXV-specifičnega transkripta D1L, ki povzroča črne koze. Študija je domnevala, da lahko MPXV ostane v testisih preživelih NHP. Poleg tega so pregledali testikularno tkivo 20 makakov, ki so jedli rakovice, ki so prestali izziv MPXV brez zdravljenja.

Rezultati

Ekipa je opazila, da je imelo 18 od 21 živali antigen MPXV v svojih modih, vključno s 14 od 16 živali s sevom MPXV klade I in štirimi od petih živali s sevom klade I. Pri sedmih od 18 živali je ekipa odkrila antigen MPXV v epididimisu, medtem ko je imelo šest od 21 živali antigen MPXV v prostati. V primerjavi z neokuženim kontrolnim testisnim tkivom je bilo barvanje z antigenom MPXV multifokalno in najdeno večinoma v intersticijskem tkivu mod.

Zanimivo je, da so antigen MPXV občasno našli v vnetnih celicah in spermatozoidih ali v celičnih ostankih v semenskih tubulih, kjer potekata proizvodnja sperme in imunski privilegij. Antigen MPXV so večinoma našli v duktalnem epiteliju in lamini proprii epididimisa. Predvsem antigen MPXV so našli tudi v degenerirani spermi, celičnih ostankih v lumnu epididimalnega kanala ali vnetnih celicah. V vnetnih regijah, opaženih v prostati šestih od 21 živali, je bilo imunohistokemično (IHC) barvanje multifokalno ali žariščno.

Ekipa je uporabila protitelesa za izvedbo imunofluorescenčnega obarvanja aktina alfa gladke mišice (SMA) in MPXV, da bi pokazala, da so se ti MPXV razširili v lumen epididimalnih vodov in seminifernih tubulov testisa, ki so odgovorni za nastajanje, zorenje in transport sperme. Ti rezultati kažejo, da se lahko virioni MPX sprostijo v semenu med akutno fazo okužbe pri makakih, ki se prehranjujejo z rakovicami, čeprav dodatno preverjanje zahteva izolacijo virusa iz semena.

Dva od 20 preživelih s pozitivnim tkivom mod, obarvanim z IHC, sta preživela do konca poskusa in njune načrtovane smrti. Makaki, ki se prehranjujejo z rakovicami, ki so preživeli izpostavljenost MPXV, so običajno pokazali skorjaste kožne lezije z ravnmi virusne deoksiribonukleinske kisline (DNK) pod pragom zaznavnosti približno 20 dni po okužbi. Ta dva preživela sta imela pogosto kraste in olupljene ali zaceljene kožne lezije na obrazih, repih, rokah, stopalih in/ali hrbtu.

Nekrotični semenski tubuli v testisih obeh preživelih in nekrotično osrednje območje granulomov so bili glavni mesti za odkrivanje signalov obarvanja IHC. Razen v pljučih enega preživelega ter traheobronhialne bezgavke in skeletnih mišic drugega preživelega, signala obarvanja IHC ni bilo opaziti v kožnih lezijah ali v drugih organih. Poleg tega je RNA-ISH, specifična za MPXV, zagotovila dodatne dokaze o okužbi testikularnih granulomov. Poleg v veliki meri necelično povezanega virusnega antigena v nekrotičnem središču granulomov je majhno število CD68+ monocitov/makrofagov v bližini nekrotičnih območij vsebovalo tudi virusni antigen.

Nekrotične zaplate so bile obdane tudi z limfocitnim, plazmocitnim in nevtrofilnim vnetjem, kar je razvidno iz obilice CD68+ monocitov/makrofagov, CD3+ T celic in mieloperoksidaze (MPO)+ nevtrofilcev. Zanimivo je, da CD8+ T celice sestavljajo večino CD3+ T celic. Ti rezultati kažejo, da lahko MPXV vztraja, zlasti na območjih vnetja in nekroze, v testisih preživelih makakov, ki so jedli rakovice.

"Naši podatki dokazujejo, da se virus opičjih koz lahko izloči v semensko tekočino tako v akutni kot okrevajoči fazi bolezni pri makakih, ki jedo rakovice."

Diploma

Na splošno so rezultati študije pokazali, da lahko makaki, ki se prehranjujejo z rakovicami, izločajo MPXV v svoje seme med akutno in rekonvalescenčno fazo okužbe.

Referenca:

• Liu, J., Mucker, EM, Chapman, JL et al. Retrospektiver Nachweis des Affenpockenvirus in den Hoden nichtmenschlicher Primatenüberlebender. Nat Microbiol (2022). doi: https://doi.org/10.1038/s41564-022-01259-w https://www.nature.com/articles/s41564-022-01259-w

.