Spojení mezi chemikáliemi potenciálně narušujícími endokrinní systém a ženskou plodností u žen navštěvujících kliniky pro plodnost

Spojení mezi chemikáliemi potenciálně narušujícími endokrinní systém a ženskou plodností u žen navštěvujících kliniky pro plodnost

V nedávno publikované studii v Environmentální výzkum Vědci zkoumali korelaci mezi ženskou plodností a chemickými směsmi.

Lernen: Assoziation zwischen Chemikalienmischungen und weiblicher Fruchtbarkeit bei Frauen, die sich einer assistierten Reproduktion in Schweden und Estland unterziehen. Bildnachweis: Neues Afrika/Shutterstock

pozadí

Až jedna ze šesti žen v plodném věku má potíže s početím nebo těhotenstvím a problémy s reprodukčním zdravím jsou celosvětově stále častější. Míra úspěšnosti porodů zůstala konzistentní navzdory nárůstu používání technologií asistované reprodukce (ART) u osob se sníženou plodností. Je možné předpokládat, že chemické látky vyrobené člověkem, které narušují endokrinní systém, přispívají k míře neplodnosti, vzhledem k důležitosti hormonů pro funkci vaječníků během vývoje a dospělosti.

O studiu

V této studii vědci zkoumali existenci jakýchkoli vazeb mezi podezřelými chemikáliemi narušujícími endokrinní systém (EDC) a ženskou plodností ve dvou kohortách žen navštěvujících kliniky pro plodnost.

Tato studie zahrnovala 333 žen užívajících ART a byla součástí dvou evropských kohort v Estonsku a Švédsku. Od dubna do června 2016 hostila Uppsala nábor účastníků ze švédské kohorty. 148 žen, které tvořily estonskou kohortu, bylo rekrutováno z Tallinnu mezi únorem a listopadem 2019. Bylo přijato téměř 182 ze 195 způsobilých žen a 148 žen bylo vybráno do konečné kohorty na základě očekávaného objemu folikulární tekutiny potřebné pro chemická měření. Účastníci švédské kohorty odpověděli na krátký dotazník o svém životním stylu.

Folikulární tekutina byla získána z folikulů švédské kohorty, obsahující všechny buněčné složky a nevykazující žádné zjevné známky krevní kontaminace. Navíc byly odebrány vzorky folikulů z estonské kohorty. Ke kvantifikaci všech sloučenin byly v laboratoři použity dva přístupy k analýze polyfluoralkylových látek (PFAS) a metabolitů bisfenolů, parabenů a ftalátů. Byla použita izotopová zřeďovací kapalinová chromatografie s tandemovou hmotnostní spektrometrií (LC-MS/MS). Před extrakcí na pevné fázi (SPE) byl proveden proces dekonjugace pro kvantifikaci ftalátů a parabenů.

Index ovariální senzitivity (OSI) byl použit jako kontinuální indikátor ovariální odpovědi na koncové body stimulace a léčby plodnosti, jako je klinické těhotenství (CP) a živé porody (LB), odvozený z čerstvých a kumulativních přenosů embryí a hodnocený jako binární výsledky. Folikulární tekutina byla odebrána při odběru oocytů v obou kohortách a krev byla odebrána během hodnocení neplodnosti pro měření anti-Müllerian hormonu (AMH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) před jakoukoli léčbou neplodnosti. Švédská a estonská kohorta použitá k posouzení míry CP a LB měla období sledování pět a 2,5 roku.

Výsledky

Distribuce různých faktorů se mezi kohortami mírně lišila. Neplodnost způsobená ženskými příčinami byla častější u estonských žen ve srovnání se švédskou kohortou. Ačkoli byly údaje o AMH k dispozici pouze pro 35 žen v estonské kohortě, byla také zaznamenána snížená tloušťka endometria a AMH, což poskytuje další důkaz o nízké ovariální rezervě kohorty. Tým zaznamenal celkem 106 čerstvých produktů, 155 čerstvých produktů/mražených produktů, 93 čerstvých produktů a 135 čerstvých produktů/mražených transferů. OSI a pravděpodobnosti CP a LB ve švédské a 248 estonské kohortě byly srovnatelné.

Rozsah hlášených hodnot byl mnohem širší a hladiny PFAS byly obecně vyšší ve švédské skupině než v estonských vzorcích. Distribuce ftalátů a parabenů v estonské a švédské kohortě nevykazovala výrazně odlišné vzorce. Zatímco ftaláty a parabeny byly převážně nekorelované, šest sloučenin PFAS vykazovalo vysokou asociační strukturu. Analýza slepých vzorků ukázala nízkou úroveň kontaminace z prostředí laboratoře embryí.

S relativně širokými intervaly spolehlivosti tým zjistil snížený OSI v kombinované populaci při zvýšených chemických koncentracích. Významné rozdíly byly zjištěny pro methylparaben v estonské kohortě a kumulativní di-2-ethylhexyl ftalát (DEHP) ve švédské kohortě v rámci dvou různých kohort. Výsledky zůstaly nedotčeny, když byly ftaláty a parabeny vzájemně upraveny ve stejném modelu při hodnocení chemikálií jako směsi.

Se statisticky významnými vztahy pro kyselinu perfluoroundekanovou (PFUnDA) v kombinované populaci, estonské populaci, a pro kyselinu perfluorooktanovou (PFOA) v estonské populaci, byly vyšší koncentrace PFAS typicky spojeny s nižším OSI. Nižší pravděpodobnost LB v čerstvých přenosech a nižší pravděpodobnosti LB v čerstvých/zmrazených přenosech byly spojeny s kyselinou perfluorhexansulfonovou (PFHxS). Kromě toho byla nižší pravděpodobnost CP z čerstvých/zmražených transferů spojena s vyšším množstvím PFOA. Byla také pozorována pozitivní korelace mezi LB z čerstvého přenosu a koncentrací PFUnDA.

Závěr

Celkově výsledky studie identifikovaly chemikálie, jako je methylparaben a možná PFUnDA a PFOA, které se mohou podílet na biologických procesech způsobujících ženskou neplodnost narušením funkce vaječníků, což poskytuje další důkaz o existenci inverzní asociace mezi ženskou plodností a metabolity DEHP.

Odkaz:

• Bellavia, A. et al. (2022) „Assoziation zwischen chemischen Mischungen und weiblicher Fruchtbarkeit bei Frauen, die sich einer assistierten Reproduktion in Schweden und Estland unterziehen“, Environmental Research, p. 114447. doi: 10.1016/j.envres.2022.114447. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0013935122017741

.