Forbindelser mellem potentielt hormonforstyrrende kemikalier og kvindelig fertilitet hos kvinder på fertilitetsklinikker

Forbindelser mellem potentielt hormonforstyrrende kemikalier og kvindelig fertilitet hos kvinder på fertilitetsklinikker

I en nyligt offentliggjort undersøgelse i Miljøforskning Forskere undersøgte sammenhængen mellem kvindelig fertilitet og kemiske blandinger.

Lernen: Assoziation zwischen Chemikalienmischungen und weiblicher Fruchtbarkeit bei Frauen, die sich einer assistierten Reproduktion in Schweden und Estland unterziehen. Bildnachweis: Neues Afrika/Shutterstock

baggrund

Op til hver sjette kvinde i den fødedygtige alder har svært ved at blive gravid eller bære en graviditet, og reproduktive helbredsproblemer bliver stadig mere almindelige på verdensplan. Succesrater for levendefødte er forblevet konsekvente på trods af en stigning i brugen af ​​assisterede reproduktive teknologier (ART'er) blandt dem med nedsat fertilitet. Det er plausibelt at antage, at menneskeskabte kemikalier, der forstyrrer det endokrine system, bidrager til infertilitetsrater, givet hormonernes betydning for æggestokkens funktion under udvikling og voksenliv.

Om at studere

I denne undersøgelse undersøgte forskere eksistensen af ​​enhver sammenhæng mellem formodede hormonforstyrrende kemikalier (EDC'er) og kvindelig fertilitet i to kohorter af kvinder, der går på fertilitetsklinikker.

Denne undersøgelse omfattede 333 kvinder, der modtog ART og var indlejret i to europæiske kohorter i Estland og Sverige. Fra april til juni 2016 var Uppsala vært for rekrutteringen af ​​deltagere fra den svenske årgang. De 148 kvinder, der udgjorde den estiske kohorte, blev rekrutteret fra Tallinn mellem februar og november 2019. Næsten 182 af de 195 berettigede kvinder blev rekrutteret, og 148 kvinder blev udvalgt til den endelige kohorte baseret på den forventede mængde follikelvæske, der er nødvendig til kemiske målinger. Deltagerne i den svenske kohorte besvarede et kort spørgeskema om deres livsstil.

Follikulær væske blev opnået fra folliklerne i den svenske kohorte, der indeholdt alle cellulære komponenter og viste ingen tydelige tegn på blodkontaminering. Derudover blev follikelprøver indsamlet fra den estiske kohorte. For at kvantificere alle forbindelser blev der i laboratoriet brugt to metoder til at analysere polyfluoralkylstoffer (PFAS) og metabolitterne af bisphenoler, parabener og phthalater. Isotopfortyndingsvæskekromatografi med tandemmassespektrometri (LC-MS/MS) blev anvendt. Før fastfaseekstraktion (SPE) blev der udført en dekonjugeringsproces for at kvantificere phthalater og parabener.

Ovariefølsomhedsindekset (OSI) blev brugt som en kontinuerlig indikator for ovarierespons på stimulering og fertilitetsbehandling endpoints såsom klinisk graviditet (CP) og levende fødsel (LB), afledt af friske og kumulative embryooverførsler og vurderet som binære resultater. Follikelvæske blev opsamlet ved oocytudtagning i begge kohorter, og blod blev opsamlet under infertilitetsevaluering for at måle anti-Müllerian hormon (AMH) og follikelstimulerende hormon (FSH) før enhver fertilitetsbehandling. De svenske og estiske kohorter, der blev brugt til at vurdere CP- og LB-rater, havde opfølgningsperioder på henholdsvis fem og 2,5 år.

Resultater

Fordelingen af ​​forskellige faktorer varierede lidt mellem kohorter. Infertilitet på grund af kvindelige årsager var mere almindelig hos estiske kvinder sammenlignet med den svenske kohorte. Selvom AMH-data kun var tilgængelige for 35 kvinder i den estiske kohorte, blev der også noteret reduceret endometrietykkelse og AMH, hvilket giver yderligere bevis for kohortens lave ovariereserve. Holdet registrerede i alt 106 friske råvarer, 155 friske råvarer/frosne, 93 friske råvarer og 135 friske råvarer/frosne overførsler. OSI og sandsynligheder for CP og LB i den svenske og 248 estiske kohorter var sammenlignelige.

Udvalget af rapporterede værdier var meget bredere, og PFAS-niveauerne var generelt højere i den svenske gruppe end i de estiske prøver. Fordelingen af ​​phthalater og parabener i de estiske og svenske kohorter viste ikke signifikant forskellige mønstre. Mens phthalater og parabener overvejende var ukorrelerede, viste de seks PFAS-forbindelser en høj associationsstruktur. Analyse af blindprøverne viste lave niveauer af kontaminering fra embryolaboratoriemiljøet.

Med relativt brede konfidensintervaller fandt holdet reduceret OSI i den kombinerede befolkning ved forhøjede kemiske koncentrationer. Der blev fundet signifikante forskelle for methylparaben i den estiske kohorte og kumulativ di-2-ethylhexylphthalat (DEHP) i den svenske kohorte inden for de to forskellige kohorter. Resultaterne forblev upåvirkede, når phthalater og parabener blev justeret for hinanden i samme model ved vurdering af kemikalier som en blanding.

Med statistisk signifikante sammenhænge for perfluoroundecansyre (PFUnDA) i både den kombinerede befolkning, den estiske befolkning og for perfluoroctansyre (PFOA) i den estiske befolkning, var højere PFAS-koncentrationer typisk forbundet med lavere OSI. Lavere sandsynlighed for LB i friske overførsler og lavere sandsynligheder for LB i friske/frosne overførsler er blevet forbundet med perfluorhexansulfonsyre (PFHxS). Derudover var en lavere sandsynlighed for CP fra de friske/frosne overførsler forbundet med en højere mængde PFOA. En positiv korrelation mellem LB fra frisk overførsel og PFUnDA-koncentration blev også observeret.

Konklusion

Samlet set identificerede undersøgelsesresultaterne kemikalier såsom methylparaben og muligvis PFUnDA og PFOA, der kan være involveret i de biologiske processer, der forårsager kvindelig infertilitet ved at forstyrre ovariefunktionen, hvilket giver yderligere bevis for eksistensen af ​​en omvendt sammenhæng mellem kvindelig fertilitet og DEHP-metabolitter.

Reference:

• Bellavia, A. et al. (2022) „Assoziation zwischen chemischen Mischungen und weiblicher Fruchtbarkeit bei Frauen, die sich einer assistierten Reproduktion in Schweden und Estland unterziehen“, Environmental Research, p. 114447. doi: 10.1016/j.envres.2022.114447. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0013935122017741

.