Συσχετίσεις μεταξύ χημικών ουσιών που ενδέχεται να διαταράσσουν το ενδοκρινικό σύστημα και της γυναικείας γονιμότητας σε γυναίκες που παρακολουθούν κλινικές γονιμότητας

Συσχετίσεις μεταξύ χημικών ουσιών που ενδέχεται να διαταράσσουν το ενδοκρινικό σύστημα και της γυναικείας γονιμότητας σε γυναίκες που παρακολουθούν κλινικές γονιμότητας

Σε μια πρόσφατα δημοσιευμένη μελέτη στο Περιβαλλοντική έρευνα Οι ερευνητές εξέτασαν τη συσχέτιση μεταξύ της γυναικείας γονιμότητας και των χημικών μιγμάτων.

Lernen: Assoziation zwischen Chemikalienmischungen und weiblicher Fruchtbarkeit bei Frauen, die sich einer assistierten Reproduktion in Schweden und Estland unterziehen. Bildnachweis: Neues Afrika/Shutterstock

φόντο

Έως και μία στις έξι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία δυσκολεύεται να συλλάβει ή να πραγματοποιήσει εγκυμοσύνη και τα προβλήματα αναπαραγωγικής υγείας γίνονται όλο και πιο κοινά παγκοσμίως. Τα ποσοστά επιτυχίας των ζώντων γεννήσεων παρέμειναν σταθερά παρά την αύξηση της χρήσης τεχνολογιών υποβοηθούμενης αναπαραγωγής (ARTs) μεταξύ εκείνων με μειωμένη γονιμότητα. Είναι εύλογο να υποθέσουμε ότι οι ανθρωπογενείς χημικές ουσίες που διαταράσσουν το ενδοκρινικό σύστημα συμβάλλουν στα ποσοστά υπογονιμότητας, δεδομένης της σημασίας των ορμονών στη λειτουργία των ωοθηκών κατά την ανάπτυξη και την ενήλικη ζωή.

Σχετικά με τη μελέτη

Στην παρούσα μελέτη, οι ερευνητές εξέτασαν την ύπαρξη οποιασδήποτε σχέσης μεταξύ των ύποπτων χημικών ουσιών που προκαλούν ενδοκρινικές διαταραχές (EDC) και της γυναικείας γονιμότητας σε δύο ομάδες γυναικών που παρακολουθούσαν κλινικές γονιμότητας.

Αυτή η μελέτη περιελάμβανε 333 γυναίκες που έλαβαν ART και ενσωματώθηκε σε δύο ευρωπαϊκές κοόρτες στην Εσθονία και τη Σουηδία. Από τον Απρίλιο έως τον Ιούνιο του 2016, η Ουψάλα φιλοξένησε την πρόσληψη συμμετεχόντων από τη σουηδική κοόρτη. Οι 148 γυναίκες που αποτελούσαν την εσθονική κοόρτη στρατολογήθηκαν από το Ταλίν μεταξύ Φεβρουαρίου και Νοεμβρίου 2019. Σχεδόν 182 από τις 195 επιλέξιμες γυναίκες επιλέχθηκαν και 148 γυναίκες επιλέχθηκαν για την τελική κοόρτη με βάση τον αναμενόμενο όγκο ωοθυλακικού υγρού που απαιτείται για χημικές μετρήσεις. Οι συμμετέχοντες στη σουηδική κοόρτη απάντησαν σε ένα σύντομο ερωτηματολόγιο σχετικά με τον τρόπο ζωής τους.

Το ωοθυλακικό υγρό ελήφθη από τα ωοθυλάκια της σουηδικής κοόρτης, που περιείχε όλα τα κυτταρικά συστατικά και δεν παρουσίαζε εμφανή σημάδια μόλυνσης του αίματος. Επιπλέον, συλλέχθηκαν δείγματα ωοθυλακίων από την κοόρτη της Εσθονίας. Για τον ποσοτικό προσδιορισμό όλων των ενώσεων, χρησιμοποιήθηκαν δύο προσεγγίσεις στο εργαστήριο για την ανάλυση των πολυφθοροαλκυλικών ουσιών (PFAS) και των μεταβολιτών των δισφαινολών, των parabens και των φθαλικών ενώσεων. Εφαρμόστηκε υγρή χρωματογραφία αραίωσης ισοτόπων με διαδοχική φασματομετρία μάζας (LC-MS/MS). Πριν από την εκχύλιση στερεάς φάσης (SPE), πραγματοποιήθηκε μια διαδικασία αποσύζευξης για τον ποσοτικό προσδιορισμό των φθαλικών ενώσεων και των parabens.

Ο δείκτης ευαισθησίας των ωοθηκών (OSI) χρησιμοποιήθηκε ως συνεχής δείκτης της ανταπόκρισης των ωοθηκών στα τελικά σημεία της διέγερσης και της θεραπείας γονιμότητας, όπως η κλινική εγκυμοσύνη (CP) και η ζωντανή γέννηση (LB), που προέρχονται από φρέσκες και αθροιστικές εμβρυομεταφορές και αξιολογήθηκαν ως δυαδικά αποτελέσματα. Το ωοθυλακικό υγρό συλλέχθηκε κατά την ανάκτηση ωαρίων και στις δύο κοόρτες και συλλέχθηκε αίμα κατά την αξιολόγηση της υπογονιμότητας για τη μέτρηση της αντι-Müllerian ορμόνης (AMH) και της ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης (FSH) πριν από οποιαδήποτε θεραπεία γονιμότητας. Οι κοόρτες της Σουηδίας και της Εσθονίας που χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση των ποσοστών CP και LB είχαν περιόδους παρακολούθησης πέντε και 2,5 ετών, αντίστοιχα.

Αποτελέσματα

Η κατανομή των διαφόρων παραγόντων διέφερε ελαφρώς μεταξύ των ομάδων. Η υπογονιμότητα λόγω γυναικείων αιτιών ήταν πιο συχνή στις γυναίκες της Εσθονίας σε σύγκριση με τη σουηδική κοόρτη. Αν και τα δεδομένα AMH ήταν διαθέσιμα μόνο για 35 γυναίκες στην κοόρτη της Εσθονίας, σημειώθηκε επίσης μειωμένο πάχος ενδομητρίου και AMH, παρέχοντας περαιτέρω στοιχεία για το χαμηλό απόθεμα ωοθηκών της κοόρτης. Η ομάδα κατέγραψε συνολικά 106 φρέσκα προϊόντα, 155 φρέσκα προϊόντα/κατεψυγμένα, 93 φρέσκα προϊόντα και 135 φρέσκα προϊόντα/κατεψυγμένα προϊόντα. Το OSI και οι πιθανότητες CP και LB στη σουηδική και 248 εσθονικές κοόρτες ήταν συγκρίσιμες.

Το εύρος των αναφερόμενων τιμών ήταν πολύ ευρύτερο και τα επίπεδα PFAS ήταν γενικά υψηλότερα στη σουηδική ομάδα από ότι στα δείγματα της Εσθονίας. Η κατανομή των φθαλικών ενώσεων και των parabens στις κοόρτες της Εσθονίας και της Σουηδίας δεν παρουσίασε σημαντικά διαφορετικά πρότυπα. Ενώ οι φθαλικές ενώσεις και τα parabens ήταν κατά κύριο λόγο ασύνδετα, οι έξι ενώσεις PFAS έδειξαν δομή υψηλής συσχέτισης. Η ανάλυση των τυφλων δειγμάτων έδειξε χαμηλά επίπεδα μόλυνσης από το εργαστηριακό περιβάλλον του εμβρύου.

Με σχετικά μεγάλα διαστήματα εμπιστοσύνης, η ομάδα βρήκε μειωμένο OSI στον συνδυασμένο πληθυσμό σε υψηλές συγκεντρώσεις χημικών. Βρέθηκαν σημαντικές διαφορές για το μεθυλπαραμπέν στην κοόρτη της Εσθονίας και το αθροιστικό δι-2-αιθυλεξυλ φθαλικό εστέρα (DEHP) στη Σουηδική κοόρτη εντός των δύο διαφορετικών κοορτών. Τα αποτελέσματα παρέμειναν ανεπηρέαστα όταν οι φθαλικές ενώσεις και τα parabens προσαρμόστηκαν μεταξύ τους στο ίδιο μοντέλο κατά την αξιολόγηση των χημικών ως μείγμα.

Με στατιστικά σημαντικές σχέσεις για το υπερφθοροουδεκανοϊκό οξύ (PFUnDA) τόσο στον συνδυασμένο πληθυσμό, τον πληθυσμό της Εσθονίας, όσο και για το υπερφθοροοκτανοϊκό οξύ (PFOA) στον πληθυσμό της Εσθονίας, οι υψηλότερες συγκεντρώσεις PFAS συνδέθηκαν τυπικά με χαμηλότερο OSI. Μικρότερες πιθανότητες LB σε φρέσκες μεταφορές και χαμηλότερες πιθανότητες LB σε νωπές/κατεψυγμένες μεταφορές έχουν συσχετιστεί με υπερφθοροεξανοσουλφονικό οξύ (PFHxS). Επιπλέον, μια χαμηλότερη πιθανότητα CP από τις νωπές/κατεψυγμένες μεταφορές συσχετίστηκε με υψηλότερη ποσότητα PFOA. Παρατηρήθηκε επίσης θετική συσχέτιση μεταξύ LB από φρέσκια μεταφορά και συγκέντρωσης PFUnDA.

Σύναψη

Συνολικά, τα αποτελέσματα της μελέτης εντόπισαν χημικές ουσίες όπως το methylparaben και πιθανώς το PFUnDA και το PFOA που μπορεί να εμπλέκονται στις βιολογικές διεργασίες που προκαλούν γυναικεία υπογονιμότητα διαταράσσοντας τη λειτουργία των ωοθηκών, παρέχοντας περαιτέρω στοιχεία για την ύπαρξη αντίστροφης συσχέτισης μεταξύ της γυναικείας γονιμότητας και των μεταβολιτών DEHP.

Αναφορά:

• Bellavia, A. et al. (2022) „Assoziation zwischen chemischen Mischungen und weiblicher Fruchtbarkeit bei Frauen, die sich einer assistierten Reproduktion in Schweden und Estland unterziehen“, Environmental Research, p. 114447. doi: 10.1016/j.envres.2022.114447. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0013935122017741

.