Asociaciones entre sustancias químicas potencialmente disruptivas endocrinas y la fertilidad femenina en mujeres que asisten a clínicas de fertilidad

Asociaciones entre sustancias químicas potencialmente disruptivas endocrinas y la fertilidad femenina en mujeres que asisten a clínicas de fertilidad

En un estudio publicado recientemente en Investigación ambiental Los investigadores examinaron la correlación entre la fertilidad femenina y las mezclas químicas.

Lernen: Assoziation zwischen Chemikalienmischungen und weiblicher Fruchtbarkeit bei Frauen, die sich einer assistierten Reproduktion in Schweden und Estland unterziehen. Bildnachweis: Neues Afrika/Shutterstock

fondo

Hasta una de cada seis mujeres en edad fértil tiene dificultades para concebir o llevar a cabo un embarazo, y los problemas de salud reproductiva son cada vez más comunes en todo el mundo. Las tasas de éxito de nacimientos vivos se han mantenido constantes a pesar de un aumento en el uso de tecnologías de reproducción asistida (ART) entre aquellas personas con fertilidad reducida. Es plausible suponer que las sustancias químicas artificiales que alteran el sistema endocrino contribuyen a las tasas de infertilidad, dada la importancia de las hormonas para la función ovárica durante el desarrollo y la vida adulta.

Sobre estudiar

En el presente estudio, los investigadores examinaron la existencia de cualquier vínculo entre los químicos disruptores endocrinos (EDC) sospechosos y la fertilidad femenina en dos cohortes de mujeres que asistieron a clínicas de fertilidad.

Este estudio incluyó a 333 mujeres que recibían TAR y se incluyó en dos cohortes europeas en Estonia y Suecia. De abril a junio de 2016, Uppsala acogió el reclutamiento de participantes del grupo sueco. Las 148 mujeres que componían la cohorte estonia fueron reclutadas en Tallin entre febrero y noviembre de 2019. Se reclutaron casi 182 de las 195 mujeres elegibles y se seleccionaron 148 mujeres para la cohorte final en función del volumen esperado de líquido folicular necesario para las mediciones químicas. Los participantes de la cohorte sueca respondieron un breve cuestionario sobre su estilo de vida.

El líquido folicular se obtuvo de los folículos de la cohorte sueca, que contenía todos los componentes celulares y no mostraba signos evidentes de contaminación sanguínea. Además, se recogieron muestras de folículos de la cohorte de Estonia. Para cuantificar todos los compuestos, se utilizaron dos métodos en el laboratorio para analizar sustancias polifluoroalquiladas (PFAS) y los metabolitos de bisfenoles, parabenos y ftalatos. Se aplicó cromatografía líquida de dilución isotópica con espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS). Antes de la extracción en fase sólida (SPE), se realizó un proceso de desconjugación para cuantificar ftalatos y parabenos.

El índice de sensibilidad ovárica (OSI) se utilizó como un indicador continuo de la respuesta ovárica a los criterios de valoración del tratamiento de estimulación y fertilidad, como el embarazo clínico (CP) y los nacidos vivos (LB), derivados de transferencias de embriones frescos y acumulativos y evaluados como resultados binarios. Se recogió líquido folicular en la recuperación de ovocitos en ambas cohortes, y se recogió sangre durante la evaluación de infertilidad para medir la hormona antimülleriana (AMH) y la hormona folículo estimulante (FSH) antes de cualquier tratamiento de fertilidad. Las cohortes sueca y estonia utilizadas para evaluar las tasas de PC y LB tuvieron períodos de seguimiento de cinco y 2,5 años, respectivamente.

Resultados

La distribución de diversos factores varió ligeramente entre cohortes. La infertilidad por causas femeninas fue más común en las mujeres estonias en comparación con la cohorte sueca. Aunque los datos de AMH solo estaban disponibles para 35 mujeres en la cohorte de Estonia, también se observó una reducción del espesor endometrial y de AMH, lo que proporciona evidencia adicional de la baja reserva ovárica de la cohorte. El equipo registró un total de 106 productos frescos, 155 productos frescos/congelados, 93 productos frescos y 135 productos frescos/congelados transferidos. El OSI y las probabilidades de PC y LB en las cohortes suecas y 248 estonias fueron comparables.

El rango de valores informados fue mucho más amplio y los niveles de PFAS fueron generalmente más altos en el grupo sueco que en las muestras de Estonia. La distribución de ftalatos y parabenos en las cohortes de Estonia y Suecia no mostró patrones significativamente diferentes. Si bien los ftalatos y los parabenos no estaban predominantemente correlacionados, los seis compuestos de PFAS mostraron una estructura de asociación alta. El análisis de las muestras en blanco mostró niveles bajos de contaminación del entorno del laboratorio de embriones.

Con intervalos de confianza relativamente amplios, el equipo encontró una OSI reducida en la población combinada con concentraciones químicas elevadas. Se encontraron diferencias significativas para el metilparabeno en la cohorte de Estonia y el ftalato de di-2-etilhexilo (DEHP) acumulativo en la cohorte sueca dentro de las dos cohortes diferentes. Los resultados no se vieron afectados cuando los ftalatos y parabenos se ajustaron entre sí en el mismo modelo al evaluar los productos químicos como una mezcla.

Con relaciones estadísticamente significativas para el ácido perfluoroundecanoico (PFUnDA) tanto en la población combinada, la población de Estonia, como para el ácido perfluorooctanoico (PFOA) en la población de Estonia, las concentraciones más altas de PFAS generalmente se asociaron con una OSI más baja. Se han asociado menores probabilidades de LB en transferencias frescas y menores probabilidades de LB en transferencias frescas/congeladas con el ácido perfluorohexanosulfónico (PFHxS). Además, una menor probabilidad de PC procedente de las transferencias frescas/congeladas se asoció con una mayor cantidad de PFOA. También se observó una correlación positiva entre LB de transferencia fresca y la concentración de PFUnDA.

Conclusión

En general, los resultados del estudio identificaron sustancias químicas como el metilparabeno y posiblemente PFUnDA y PFOA que pueden estar involucradas en los procesos biológicos que causan la infertilidad femenina al alterar la función ovárica, lo que proporciona evidencia adicional de la existencia de una asociación inversa entre la fertilidad femenina y los metabolitos del DEHP.

Referencia:

• Bellavia, A. et al. (2022) „Assoziation zwischen chemischen Mischungen und weiblicher Fruchtbarkeit bei Frauen, die sich einer assistierten Reproduktion in Schweden und Estland unterziehen“, Environmental Research, p. 114447. doi: 10.1016/j.envres.2022.114447. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0013935122017741

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