Associazioni tra sostanze chimiche potenzialmente interferenti con il sistema endocrino e fertilità femminile nelle donne che frequentano cliniche per la fertilità

Associazioni tra sostanze chimiche potenzialmente interferenti con il sistema endocrino e fertilità femminile nelle donne che frequentano cliniche per la fertilità

In uno studio recentemente pubblicato su Ricerca ambientale I ricercatori hanno esaminato la correlazione tra la fertilità femminile e le miscele chimiche.

Lernen: Assoziation zwischen Chemikalienmischungen und weiblicher Fruchtbarkeit bei Frauen, die sich einer assistierten Reproduktion in Schweden und Estland unterziehen. Bildnachweis: Neues Afrika/Shutterstock

sfondo

Fino a una donna su sei in età fertile ha difficoltà a concepire o portare avanti una gravidanza e i problemi di salute riproduttiva stanno diventando sempre più comuni in tutto il mondo. I tassi di successo dei nati vivi sono rimasti costanti nonostante un aumento dell’uso delle tecnologie di riproduzione assistita (ART) tra i soggetti con fertilità ridotta. È plausibile supporre che le sostanze chimiche prodotte dall’uomo che interrompono il sistema endocrino contribuiscano ai tassi di infertilità, data l’importanza degli ormoni per la funzione ovarica durante lo sviluppo e la vita adulta.

A proposito di studiare

Nel presente studio, i ricercatori hanno esaminato l’esistenza di eventuali collegamenti tra sostanze chimiche sospettate di alterare il sistema endocrino (EDC) e la fertilità femminile in due coorti di donne che frequentavano cliniche per la fertilità.

Questo studio ha incluso 333 donne trattate con ART ed è stato inserito in due coorti europee in Estonia e Svezia. Da aprile a giugno 2016, Uppsala ha ospitato il reclutamento dei partecipanti del gruppo svedese. Le 148 donne che componevano la coorte estone sono state reclutate da Tallinn tra febbraio e novembre 2019. Sono state reclutate quasi 182 delle 195 donne idonee e 148 donne sono state selezionate per la coorte finale in base al volume previsto di fluido follicolare necessario per le misurazioni chimiche. I partecipanti al gruppo svedese hanno risposto ad un breve questionario sul loro stile di vita.

Il liquido follicolare è stato ottenuto dai follicoli del gruppo svedese, contenente tutti i componenti cellulari e non mostrando segni evidenti di contaminazione del sangue. Inoltre, sono stati raccolti campioni di follicoli dalla coorte estone. Per quantificare tutti i composti, in laboratorio sono stati utilizzati due approcci per analizzare le sostanze polifluoroalchiliche (PFAS) e i metaboliti di bisfenoli, parabeni e ftalati. È stata applicata la cromatografia liquida a diluizione isotopica con spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS). Prima dell'estrazione in fase solida (SPE), è stato eseguito un processo di deconiugazione per quantificare ftalati e parabeni.

L'indice di sensibilità ovarica (OSI) è stato utilizzato come indicatore continuo della risposta ovarica alla stimolazione e agli endpoint del trattamento della fertilità come la gravidanza clinica (CP) e il parto vivo (LB), derivato da trasferimenti di embrioni freschi e cumulativi e valutato come risultati binari. Il liquido follicolare è stato raccolto al momento del prelievo degli ovociti in entrambe le coorti e il sangue è stato raccolto durante la valutazione dell'infertilità per misurare l'ormone anti-Mülleriano (AMH) e l'ormone follicolo-stimolante (FSH) prima di qualsiasi trattamento per la fertilità. Le coorti svedese ed estone utilizzate per valutare i tassi di CP e LB avevano periodi di follow-up rispettivamente di cinque e 2,5 anni.

Risultati

La distribuzione dei vari fattori variava leggermente tra le coorti. L’infertilità dovuta a cause femminili era più comune nelle donne estoni rispetto alla coorte svedese. Sebbene i dati sull’AMH fossero disponibili solo per 35 donne nella coorte estone, sono stati notati anche un ridotto spessore endometriale e un ridotto AMH, fornendo un’ulteriore prova della bassa riserva ovarica della coorte. Il team ha registrato un totale di 106 prodotti freschi, 155 prodotti freschi/surgelati, 93 prodotti freschi e 135 trasferimenti di prodotti freschi/surgelati. L'OSI e le probabilità di CP e LB nelle coorti svedese e 248 estone erano comparabili.

L’intervallo dei valori riportati era molto più ampio e i livelli di PFAS erano generalmente più alti nel gruppo svedese rispetto ai campioni estoni. La distribuzione di ftalati e parabeni nelle coorti estone e svedese non ha mostrato modelli significativamente diversi. Mentre ftalati e parabeni erano prevalentemente non correlati, i sei composti PFAS hanno mostrato un’elevata struttura di associazione. L'analisi dei campioni bianchi ha mostrato bassi livelli di contaminazione dall'ambiente del laboratorio degli embrioni.

Con intervalli di confidenza relativamente ampi, il team ha riscontrato un OSI ridotto nella popolazione combinata a concentrazioni chimiche elevate. Sono state riscontrate differenze significative per il metilparaben nella coorte estone e per il di-2-etilesil ftalato (DEHP) cumulativo nella coorte svedese all'interno delle due diverse coorti. I risultati sono rimasti inalterati quando ftalati e parabeni sono stati adeguati l’uno all’altro nello stesso modello durante la valutazione delle sostanze chimiche come miscela.

Con relazioni statisticamente significative per l’acido perfluoroundecanoico (PFUnDA) sia nella popolazione combinata, la popolazione estone, sia per l’acido perfluoroottanoico (PFOA) nella popolazione estone, concentrazioni più elevate di PFAS erano tipicamente associate a OSI più bassi. Minori probabilità di LB nei trasferimenti freschi e minori probabilità di LB nei trasferimenti freschi/congelati sono state associate all'acido perfluoroesansolfonico (PFHxS). Inoltre, una minore probabilità di CP dai trasferimenti freschi/congelati era associata a una maggiore quantità di PFOA. È stata inoltre osservata una correlazione positiva tra LB da trasferimento fresco e concentrazione di PFUnDA.

Conclusione

Nel complesso, i risultati dello studio hanno identificato sostanze chimiche come il metilparaben e forse PFUnDA e PFOA che potrebbero essere coinvolte nei processi biologici che causano l’infertilità femminile interrompendo la funzione ovarica, fornendo ulteriori prove dell’esistenza di un’associazione inversa tra fertilità femminile e metaboliti DEHP.

Riferimento:

• Bellavia, A. et al. (2022) „Assoziation zwischen chemischen Mischungen und weiblicher Fruchtbarkeit bei Frauen, die sich einer assistierten Reproduktion in Schweden und Estland unterziehen“, Environmental Research, p. 114447. doi: 10.1016/j.envres.2022.114447. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0013935122017741

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