Associaties tussen potentieel hormoonontregelende chemicaliën en vrouwelijke vruchtbaarheid bij vrouwen die vruchtbaarheidsklinieken bezoeken

Associaties tussen potentieel hormoonontregelende chemicaliën en vrouwelijke vruchtbaarheid bij vrouwen die vruchtbaarheidsklinieken bezoeken

Uit een onlangs gepubliceerd onderzoek in Milieuonderzoek Onderzoekers onderzochten de correlatie tussen vrouwelijke vruchtbaarheid en chemische mengsels.

Lernen: Assoziation zwischen Chemikalienmischungen und weiblicher Fruchtbarkeit bei Frauen, die sich einer assistierten Reproduktion in Schweden und Estland unterziehen. Bildnachweis: Neues Afrika/Shutterstock

achtergrond

Tot één op de zes vrouwen in de vruchtbare leeftijd heeft moeite met het zwanger worden of het dragen van een zwangerschap, en reproductieve gezondheidsproblemen komen wereldwijd steeds vaker voor. De slagingspercentages bij levendgeborenen zijn consistent gebleven, ondanks een toename van het gebruik van kunstmatige voortplantingstechnieken (ARTs) onder mensen met verminderde vruchtbaarheid. Het is aannemelijk om aan te nemen dat door de mens gemaakte chemicaliën die het endocriene systeem verstoren, bijdragen aan de onvruchtbaarheidscijfers, gezien het belang van hormonen voor de functie van de eierstokken tijdens de ontwikkeling en het volwassen leven.

Over studeren

In de huidige studie onderzochten onderzoekers het bestaan ​​van enig verband tussen vermoedelijke hormoonontregelende chemicaliën (EDC's) en de vrouwelijke vruchtbaarheid in twee cohorten vrouwen die vruchtbaarheidsklinieken bezochten.

Deze studie omvatte 333 vrouwen die ART kregen en was ingebed in twee Europese cohorten in Estland en Zweden. Van april tot juni 2016 was Uppsala gastheer van de werving van deelnemers uit het Zweedse cohort. De 148 vrouwen waaruit het Estse cohort bestond, werden tussen februari en november 2019 uit Tallinn gerekruteerd. Bijna 182 van de 195 in aanmerking komende vrouwen werden gerekruteerd, en 148 vrouwen werden geselecteerd voor het laatste cohort op basis van het verwachte volume follikelvocht dat nodig was voor chemische metingen. Deelnemers aan het Zweedse cohort beantwoordden een korte vragenlijst over hun levensstijl.

Er werd folliculair vocht verkregen uit de follikels van het Zweedse cohort, dat alle cellulaire componenten bevatte en geen duidelijke tekenen van bloedverontreiniging vertoonde. Bovendien werden follikelmonsters verzameld van het Estse cohort. Om alle verbindingen te kwantificeren, werden in het laboratorium twee benaderingen gebruikt om polyfluoralkylstoffen (PFAS) en de metabolieten van bisfenolen, parabenen en ftalaten te analyseren. Isotopenverdunningsvloeistofchromatografie met tandemmassaspectrometrie (LC-MS/MS) werd toegepast. Vóór vastefase-extractie (SPE) werd een deconjugatieproces uitgevoerd om ftalaten en parabenen te kwantificeren.

De ovariële gevoeligheidsindex (OSI) werd gebruikt als een continue indicator van de ovariële respons op eindpunten van stimulatie en vruchtbaarheidsbehandelingen, zoals klinische zwangerschap (CP) en levendgeborene (LB), afgeleid van verse en cumulatieve embryotransfers en beoordeeld als binaire uitkomsten. In beide cohorten werd folliculair vocht verzameld bij het ophalen van de eicellen, en bloed werd verzameld tijdens de evaluatie van de onvruchtbaarheid om het anti-Mülleriaans hormoon (AMH) en het follikelstimulerend hormoon (FSH) te meten vóór enige vruchtbaarheidsbehandeling. De Zweedse en Estse cohorten die werden gebruikt om de CP- en LB-percentages te beoordelen, hadden een follow-upperiode van respectievelijk vijf en 2,5 jaar.

Resultaten

De verdeling van verschillende factoren varieerde enigszins tussen cohorten. Onvruchtbaarheid als gevolg van vrouwelijke oorzaken kwam vaker voor bij Estse vrouwen dan bij de Zweedse cohort. Hoewel AMH-gegevens alleen beschikbaar waren voor 35 vrouwen in het Estse cohort, werden ook verminderde endometriumdikte en AMH opgemerkt, wat verder bewijs leverde voor de lage ovariële reserve van het cohort. Het team registreerde in totaal 106 verse producten, 155 verse producten/diepvries, 93 verse producten en 135 verse producten/diepvriestransfers. De OSI en kansen op CP en LB in de Zweedse en 248 Estse cohorten waren vergelijkbaar.

Het bereik van gerapporteerde waarden was veel groter en de PFAS-niveaus waren over het algemeen hoger in de Zweedse groep dan in de Estse monsters. De verdeling van ftalaten en parabenen in de Estse en Zweedse cohorten vertoonde geen significant verschillende patronen. Hoewel ftalaten en parabenen overwegend niet gecorreleerd waren, vertoonden de zes PFAS-verbindingen een hoge associatiestructuur. Analyse van de blanco monsters toonde lage besmettingsniveaus vanuit de embryolaboratoriumomgeving aan.

Met relatief brede betrouwbaarheidsintervallen ontdekte het team een ​​verminderde OSI in de gecombineerde populatie bij verhoogde chemische concentraties. Er werden significante verschillen gevonden voor methylparaben in het Estse cohort en cumulatief di-2-ethylhexylftalaat (DEHP) in het Zweedse cohort binnen de twee verschillende cohorten. De resultaten bleven onaangetast toen ftalaten en parabenen in hetzelfde model voor elkaar werden aangepast bij de beoordeling van chemicaliën als mengsel.

Met statistisch significante relaties voor perfluoroundecaanzuur (PFUnDA) in zowel de gecombineerde populatie, de Estse bevolking, als voor perfluoroctaanzuur (PFOA) in de Estse bevolking, werden hogere PFAS-concentraties doorgaans geassocieerd met een lagere OSI. Lagere kansen op LB bij verse overdrachten en lagere kansen op LB bij verse/bevroren overdrachten zijn in verband gebracht met perfluorhexaansulfonzuur (PFHxS). Bovendien was een lagere kans op CP bij vers/bevroren transfers geassocieerd met een hogere hoeveelheid PFOA. Er werd ook een positieve correlatie waargenomen tussen LB uit verse overdracht en PFUnDA-concentratie.

Conclusie

Over het geheel genomen identificeerden de onderzoeksresultaten chemicaliën zoals methylparaben en mogelijk PFUnDA en PFOA die mogelijk betrokken zijn bij de biologische processen die vrouwelijke onvruchtbaarheid veroorzaken door de ovariële functie te verstoren, wat verder bewijs levert voor het bestaan ​​van een omgekeerd verband tussen vrouwelijke vruchtbaarheid en DEHP-metabolieten.

Referentie:

• Bellavia, A. et al. (2022) „Assoziation zwischen chemischen Mischungen und weiblicher Fruchtbarkeit bei Frauen, die sich einer assistierten Reproduktion in Schweden und Estland unterziehen“, Environmental Research, p. 114447. doi: 10.1016/j.envres.2022.114447. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0013935122017741

.