Assosiasjoner mellom potensielt hormonforstyrrende kjemikalier og kvinnelig fertilitet hos kvinner som går på fertilitetsklinikker

Assosiasjoner mellom potensielt hormonforstyrrende kjemikalier og kvinnelig fertilitet hos kvinner som går på fertilitetsklinikker

I en nylig publisert studie i Miljøforskning Forskere undersøkte sammenhengen mellom kvinnelig fruktbarhet og kjemiske blandinger.

Lernen: Assoziation zwischen Chemikalienmischungen und weiblicher Fruchtbarkeit bei Frauen, die sich einer assistierten Reproduktion in Schweden und Estland unterziehen. Bildnachweis: Neues Afrika/Shutterstock

bakgrunn

Opptil én av seks kvinner i fertil alder har problemer med å bli gravide eller bære en graviditet, og reproduktive helseproblemer blir stadig mer vanlig over hele verden. Suksessrater for levendefødte har holdt seg konsekvente til tross for en økning i bruken av assistert reproduksjonsteknologi (ART) blant de med redusert fertilitet. Det er plausibelt å anta at menneskeskapte kjemikalier som forstyrrer det endokrine systemet bidrar til infertilitetsrater, gitt hormoners betydning for eggstokkens funksjon under utvikling og voksenliv.

Om å studere

I denne studien undersøkte forskere eksistensen av eventuelle koblinger mellom mistenkte hormonforstyrrende kjemikalier (EDC) og kvinnelig fertilitet i to kohorter av kvinner som går på fertilitetsklinikker.

Denne studien inkluderte 333 kvinner som mottok ART og var integrert i to europeiske kohorter i Estland og Sverige. Fra april til juni 2016 var Uppsala vertskap for rekrutteringen av deltakere fra det svenske årskullet. De 148 kvinnene som utgjorde den estiske kohorten ble rekruttert fra Tallinn mellom februar og november 2019. Nesten 182 av de 195 kvalifiserte kvinnene ble rekruttert, og 148 kvinner ble valgt ut til den endelige kohorten basert på forventet volum follikkelvæske som trengs for kjemiske målinger. Deltakerne i den svenske kohorten svarte på et kort spørreskjema om livsstilen sin.

Follikulærvæske ble hentet fra folliklene til den svenske kohorten, som inneholdt alle cellulære komponenter og viste ingen tydelige tegn på blodforurensning. I tillegg ble follikkelprøver samlet inn fra den estiske kohorten. For å kvantifisere alle forbindelsene ble to tilnærminger brukt i laboratoriet for å analysere polyfluoralkylsubstanser (PFAS) og metabolittene til bisfenoler, parabener og ftalater. Isotopfortynningsvæskekromatografi med tandemmassespektrometri (LC-MS/MS) ble brukt. Før fastfaseekstraksjon (SPE) ble det utført en dekonjugeringsprosess for å kvantifisere ftalater og parabener.

Ovariesensitivitetsindeksen (OSI) ble brukt som en kontinuerlig indikator på eggstokkens respons på stimulering og endepunkter for fertilitetsbehandling som klinisk graviditet (CP) og levende fødsel (LB), avledet fra ferske og kumulative embryooverføringer og vurdert som binære utfall. Follikkelvæske ble samlet ved oocytthenting i begge kohorter, og blod ble samlet under infertilitetsevaluering for å måle anti-Müllerian hormon (AMH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) før eventuell fertilitetsbehandling. De svenske og estiske kohortene som ble brukt til å vurdere CP- og LB-rater hadde oppfølgingsperioder på henholdsvis fem og 2,5 år.

Resultater

Fordelingen av ulike faktorer varierte litt mellom årskullene. Infertilitet på grunn av kvinnelige årsaker var mer vanlig hos estiske kvinner sammenlignet med den svenske kohorten. Selv om AMH-data bare var tilgjengelig for 35 kvinner i den estiske kohorten, ble redusert endometrietykkelse og AMH også notert, noe som ga ytterligere bevis på kohortens lave ovariereserve. Teamet registrerte totalt 106 ferske råvarer, 155 ferske råvarer/frosne, 93 ferske råvarer og 135 ferske råvarer/frosne overføringer. OSI og sannsynlighetene for CP og LB i de svenske og 248 estiske kohortene var sammenlignbare.

Utvalget av rapporterte verdier var mye bredere, og PFAS-nivåene var generelt høyere i den svenske gruppen enn i de estiske prøvene. Fordelingen av ftalater og parabener i de estiske og svenske kohortene viste ikke signifikant forskjellige mønstre. Mens ftalater og parabener hovedsakelig var ukorrelerte, viste de seks PFAS-forbindelsene en høy assosiasjonsstruktur. Analyse av blankprøvene viste lave nivåer av kontaminering fra embryolaboratoriemiljøet.

Med relativt brede konfidensintervaller fant teamet redusert OSI i den kombinerte befolkningen ved forhøyede kjemiske konsentrasjoner. Signifikante forskjeller ble funnet for metylparaben i den estiske kohorten og kumulativ di-2-etylheksylftalat (DEHP) i den svenske kohorten innenfor de to forskjellige kohortene. Resultatene forble upåvirket når ftalater og parabener ble justert for hverandre i samme modell ved vurdering av kjemikalier som en blanding.

Med statistisk signifikante sammenhenger for perfluorundekansyre (PFUnDA) i både den kombinerte befolkningen, den estiske befolkningen og for perfluoroktansyre (PFOA) i den estiske befolkningen, var høyere PFAS-konsentrasjoner typisk assosiert med lavere OSI. Lavere sannsynligheter for LB i ferske overføringer og lavere sannsynligheter for LB i ferske/frosne overføringer har vært assosiert med perfluorheksansulfonsyre (PFHxS). I tillegg var en lavere sannsynlighet for CP fra de ferske/frosne overføringene assosiert med en høyere mengde PFOA. En positiv korrelasjon mellom LB fra fersk overføring og PFUnDA-konsentrasjon ble også observert.

Konklusjon

Samlet sett identifiserte studieresultatene kjemikalier som metylparaben og muligens PFUnDA og PFOA som kan være involvert i de biologiske prosessene som forårsaker kvinnelig infertilitet ved å forstyrre eggstokkfunksjonen, noe som gir ytterligere bevis for eksistensen av en omvendt assosiasjon mellom kvinnelig fertilitet og DEHP-metabolitter.

Referanse:

• Bellavia, A. et al. (2022) „Assoziation zwischen chemischen Mischungen und weiblicher Fruchtbarkeit bei Frauen, die sich einer assistierten Reproduktion in Schweden und Estland unterziehen“, Environmental Research, p. 114447. doi: 10.1016/j.envres.2022.114447. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0013935122017741

.