Powiązania między substancjami chemicznymi potencjalnie zaburzającymi funkcjonowanie układu hormonalnego a płodnością kobiet u kobiet uczęszczających do klinik leczenia niepłodności

Powiązania między substancjami chemicznymi potencjalnie zaburzającymi funkcjonowanie układu hormonalnego a płodnością kobiet u kobiet uczęszczających do klinik leczenia niepłodności

W niedawno opublikowanym badaniu w Badania środowiskowe Naukowcy zbadali korelację między płodnością kobiet a mieszaninami chemicznymi.

Lernen: Assoziation zwischen Chemikalienmischungen und weiblicher Fruchtbarkeit bei Frauen, die sich einer assistierten Reproduktion in Schweden und Estland unterziehen. Bildnachweis: Neues Afrika/Shutterstock

tło

Aż jedna na sześć kobiet w wieku rozrodczym ma trudności z zajściem w ciążę lub donoszeniem ciąży, a problemy ze zdrowiem reprodukcyjnym stają się coraz powszechniejsze na całym świecie. Wskaźniki powodzenia urodzeń żywych utrzymują się na stałym poziomie pomimo wzrostu stosowania technologii wspomaganego rozrodu (ART) wśród osób o obniżonej płodności. Można założyć, że wytwarzane przez człowieka substancje chemiczne, które zakłócają pracę układu hormonalnego, przyczyniają się do wskaźników niepłodności, biorąc pod uwagę znaczenie hormonów dla funkcjonowania jajników w okresie rozwoju i dorosłego życia.

O studiowaniu

W niniejszym badaniu naukowcy sprawdzili istnienie jakichkolwiek powiązań między podejrzewanymi substancjami chemicznymi zaburzającymi funkcjonowanie układu hormonalnego (EDC) a płodnością kobiet w dwóch kohortach kobiet uczęszczających do klinik leczenia niepłodności.

Do badania włączono 333 kobiety otrzymujące ART i przeprowadzono je w dwóch europejskich kohortach w Estonii i Szwecji. Od kwietnia do czerwca 2016 r. w Uppsali odbywała się rekrutacja uczestników z kohorty szwedzkiej. 148 kobiet tworzących kohortę estońską zrekrutowano w Tallinie w okresie od lutego do listopada 2019 r. Zrekrutowano prawie 182 ze 195 kwalifikujących się kobiet, a 148 kobiet wybrano do ostatecznej kohorty na podstawie oczekiwanej objętości płynu pęcherzykowego potrzebnego do pomiarów chemicznych. Uczestnicy szwedzkiej kohorty odpowiedzieli na krótki kwestionariusz dotyczący ich stylu życia.

Płyn pęcherzykowy uzyskano z pęcherzyków kohorty szwedzkiej, zawierający wszystkie składniki komórkowe i nie wykazujący wyraźnych oznak zanieczyszczenia krwi. Dodatkowo pobrano próbki pęcherzyków z kohorty estońskiej. Aby określić ilościowo wszystkie związki, w laboratorium zastosowano dwie metody analizy substancji polifluoroalkilowych (PFAS) i metabolitów bisfenoli, parabenów i ftalanów. Zastosowano chromatografię cieczową przez rozcieńczanie izotopowe z tandemową spektrometrią mas (LC-MS/MS). Przed ekstrakcją do fazy stałej (SPE) przeprowadzono proces dekoniugacji w celu ilościowego oznaczenia ftalanów i parabenów.

Wskaźnik wrażliwości jajników (OSI) zastosowano jako ciągły wskaźnik reakcji jajników na stymulację i punkty końcowe leczenia niepłodności, takie jak ciąża kliniczna (CP) i poród żywy (LB), uzyskany na podstawie transferów świeżych i skumulowanych zarodków i oceniony jako wyniki binarne. W obu kohortach pobierano płyn pęcherzykowy podczas pobierania oocytów, a krew pobierano podczas oceny niepłodności w celu pomiaru hormonu anty-Müllera (AMH) i hormonu folikulotropowego (FSH) przed jakimkolwiek leczeniem niepłodności. Kohorty szwedzkie i estońskie wykorzystane do oceny wskaźników CP i LB miały okresy obserwacji odpowiednio pięć i 2,5 roku.

Wyniki

Rozkład różnych czynników różnił się nieznacznie pomiędzy kohortami. Niepłodność z przyczyn kobiecych występowała częściej u estońskich kobiet w porównaniu z kohortą szwedzką. Chociaż dane dotyczące AMH były dostępne tylko dla 35 kobiet w estońskiej kohorcie, odnotowano również zmniejszoną grubość endometrium i AMH, co stanowi kolejny dowód na niską rezerwę jajnikową w tej kohorcie. Zespół odnotował łącznie 106 świeżych produktów, 155 świeżych produktów/mrożonych, 93 świeżych produktów i 135 świeżych produktów/mrożonych transferów. OSI i prawdopodobieństwa CP i LB w kohorcie szwedzkiej i 248 estońskiej były porównywalne.

Zakres zgłaszanych wartości był znacznie szerszy, a poziomy PFAS były generalnie wyższe w grupie szwedzkiej niż w próbie estońskiej. Rozkład ftalanów i parabenów w kohortach estońskich i szwedzkich nie wykazywał znacząco odmiennych wzorców. Podczas gdy ftalany i parabeny były w przeważającej mierze nieskorelowane, sześć związków PFAS wykazywało wysoką strukturę asocjacyjną. Analiza ślepych próbek wykazała niski poziom skażenia ze środowiska laboratoryjnego zarodków.

Przy stosunkowo szerokich przedziałach ufności zespół stwierdził zmniejszone OSI w połączonej populacji przy podwyższonych stężeniach substancji chemicznych. Znaczące różnice stwierdzono w przypadku metyloparabenu w kohorcie estońskiej i skumulowanego ftalanu di-2-etyloheksylu (DEHP) w kohorcie szwedzkiej w ramach dwóch różnych kohort. Wyniki pozostały niezmienione, gdy ftalany i parabeny zostały dostosowane do siebie w tym samym modelu podczas oceny substancji chemicznych jako mieszaniny.

Przy statystycznie istotnych zależnościach dla kwasu perfluoroundekanowego (PFUnDA) zarówno w populacji łącznej, populacji estońskiej, jak i kwasu perfluorooktanowego (PFOA) w populacji estońskiej, wyższe stężenia PFAS były zazwyczaj związane z niższym OSI. Niższe prawdopodobieństwo LB w świeżych transferach i niższe prawdopodobieństwo LB w świeżych/mrożonych transferach powiązano z kwasem perfluoroheksanosulfonowym (PFHxS). Ponadto mniejsze prawdopodobieństwo CP w przypadku świeżych/mrożonych transferów było związane z większą ilością PFOA. Zaobserwowano także dodatnią korelację pomiędzy LB ze świeżego transferu a stężeniem PFUnDA.

Wniosek

Ogólnie rzecz biorąc, w wynikach badania zidentyfikowano substancje chemiczne, takie jak metyloparaben oraz prawdopodobnie PFUnDA i PFOA, które mogą brać udział w procesach biologicznych powodujących niepłodność u kobiet poprzez zakłócanie czynności jajników, dostarczając dalszych dowodów na istnienie odwrotnego związku między płodnością kobiet a metabolitami DEHP.

Odniesienie:

• Bellavia, A. et al. (2022) „Assoziation zwischen chemischen Mischungen und weiblicher Fruchtbarkeit bei Frauen, die sich einer assistierten Reproduktion in Schweden und Estland unterziehen“, Environmental Research, p. 114447. doi: 10.1016/j.envres.2022.114447. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0013935122017741

.