Associações entre produtos químicos potencialmente desreguladores endócrinos e fertilidade feminina em mulheres que frequentam clínicas de fertilidade

Associações entre produtos químicos potencialmente desreguladores endócrinos e fertilidade feminina em mulheres que frequentam clínicas de fertilidade

Em um estudo recentemente publicado em Pesquisa ambiental Os pesquisadores examinaram a correlação entre a fertilidade feminina e as misturas químicas.

Lernen: Assoziation zwischen Chemikalienmischungen und weiblicher Fruchtbarkeit bei Frauen, die sich einer assistierten Reproduktion in Schweden und Estland unterziehen. Bildnachweis: Neues Afrika/Shutterstock

fundo

Até uma em cada seis mulheres em idade fértil tem dificuldade em conceber ou engravidar e os problemas de saúde reprodutiva estão a tornar-se cada vez mais comuns em todo o mundo. As taxas de sucesso de nascimentos vivos permaneceram consistentes, apesar do aumento na utilização de tecnologias de reprodução assistida (TAR) entre aqueles com fertilidade reduzida. É plausível supor que os produtos químicos produzidos pelo homem que perturbam o sistema endócrino contribuem para as taxas de infertilidade, dada a importância dos hormônios para a função ovariana durante o desenvolvimento e a vida adulta.

Sobre estudar

No presente estudo, os investigadores examinaram a existência de quaisquer ligações entre suspeitas de desreguladores endócrinos (EDCs) e a fertilidade feminina em duas coortes de mulheres que frequentam clínicas de fertilidade.

Este estudo incluiu 333 mulheres que receberam TARV e foi incluído em duas coortes europeias na Estónia e na Suécia. De abril a junho de 2016, Uppsala acolheu o recrutamento de participantes da coorte sueca. As 148 mulheres que compunham a coorte da Estónia foram recrutadas em Tallinn entre fevereiro e novembro de 2019. Quase 182 das 195 mulheres elegíveis foram recrutadas e 148 mulheres foram selecionadas para a coorte final com base no volume esperado de fluido folicular necessário para medições químicas. Os participantes da coorte sueca responderam a um breve questionário sobre o seu estilo de vida.

O fluido folicular foi obtido dos folículos da coorte sueca, contendo todos os componentes celulares e não apresentando sinais óbvios de contaminação sanguínea. Além disso, amostras de folículos foram coletadas da coorte da Estônia. Para quantificar todos os compostos, foram utilizadas duas abordagens em laboratório para analisar substâncias polifluoroalquílicas (PFAS) e os metabólitos de bisfenóis, parabenos e ftalatos. Aplicou-se cromatografia líquida de diluição isotópica com espectrometria de massa em tandem (LC-MS/MS). Antes da extração em fase sólida (SPE), foi realizado um processo de desconjugação para quantificar ftalatos e parabenos.

O índice de sensibilidade ovariana (OSI) foi utilizado como um indicador contínuo da resposta ovariana à estimulação e aos desfechos do tratamento de fertilidade, como gravidez clínica (PC) e nascimento vivo (LB), derivado de transferências de embriões frescos e cumulativos e avaliado como resultados binários. O líquido folicular foi coletado na recuperação dos oócitos em ambas as coortes, e o sangue foi coletado durante a avaliação da infertilidade para medir o hormônio anti-Mülleriano (AMH) e o hormônio folículo-estimulante (FSH) antes de qualquer tratamento de fertilidade. As coortes sueca e estoniana utilizadas para avaliar as taxas de PC e NV tiveram períodos de acompanhamento de cinco e 2,5 anos, respectivamente.

Resultados

A distribuição de vários fatores variou ligeiramente entre as coortes. A infertilidade devida a causas femininas foi mais comum nas mulheres estónias em comparação com a coorte sueca. Embora os dados de AMH estivessem disponíveis apenas para 35 mulheres na coorte da Estônia, também foram observadas redução da espessura endometrial e de AMH, fornecendo mais evidências da baixa reserva ovariana da coorte. A equipa registou um total de 106 produtos frescos, 155 produtos frescos/congelados, 93 produtos frescos e 135 transferências de produtos frescos/congelados. O OSI e as probabilidades de CP e LB nas coortes sueca e 248 da Estónia foram comparáveis.

A gama de valores relatados foi muito mais ampla e os níveis de PFAS foram geralmente mais elevados no grupo sueco do que nas amostras da Estónia. A distribuição de ftalatos e parabenos nas coortes da Estónia e da Suécia não apresentou padrões significativamente diferentes. Embora os ftalatos e os parabenos fossem predominantemente não correlacionados, os seis compostos PFAS mostraram uma estrutura de associação elevada. A análise das amostras em branco mostrou baixos níveis de contaminação do ambiente do laboratório de embriões.

Com intervalos de confiança relativamente amplos, a equipe encontrou OSI reduzido na população combinada em concentrações químicas elevadas. Foram encontradas diferenças significativas para o metilparabeno na coorte da Estónia e para o ftalato de di-2-etilhexilo cumulativo (DEHP) na coorte sueca dentro das duas coortes diferentes. Os resultados permaneceram inalterados quando os ftalatos e os parabenos foram ajustados entre si no mesmo modelo ao avaliar produtos químicos como uma mistura.

Com relações estatisticamente significativas para o ácido perfluoroundecanóico (PFUnDA) tanto na população combinada, a população da Estónia, como para o ácido perfluorooctanóico (PFOA) na população da Estónia, concentrações mais elevadas de PFAS foram tipicamente associadas a OSI mais baixos. Probabilidades mais baixas de LB em transferências frescas e probabilidades mais baixas de LB em transferências frescas/congeladas foram associadas ao ácido perfluorohexanossulfônico (PFHxS). Além disso, uma menor probabilidade de PB proveniente das transferências frescas/congeladas foi associada a uma maior quantidade de PFOA. Também foi observada uma correlação positiva entre LB de transferência recente e concentração de PFUnDA.

Conclusão

No geral, os resultados do estudo identificaram produtos químicos como o metilparabeno e possivelmente o PFUnDA e o PFOA que podem estar envolvidos nos processos biológicos que causam a infertilidade feminina ao perturbar a função ovariana, fornecendo mais evidências da existência de uma associação inversa entre a fertilidade feminina e os metabólitos do DEHP.

Referência:

• Bellavia, A. et al. (2022) „Assoziation zwischen chemischen Mischungen und weiblicher Fruchtbarkeit bei Frauen, die sich einer assistierten Reproduktion in Schweden und Estland unterziehen“, Environmental Research, p. 114447. doi: 10.1016/j.envres.2022.114447. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0013935122017741

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