Spojenie medzi chemikáliami potenciálne narušujúcimi endokrinný systém a ženskou plodnosťou u žien navštevujúcich kliniky pre plodnosť

Spojenie medzi chemikáliami potenciálne narušujúcimi endokrinný systém a ženskou plodnosťou u žien navštevujúcich kliniky pre plodnosť

V nedávno publikovanej štúdii v Environmentálny výskum Výskumníci skúmali koreláciu medzi ženskou plodnosťou a chemickými zmesami.

Lernen: Assoziation zwischen Chemikalienmischungen und weiblicher Fruchtbarkeit bei Frauen, die sich einer assistierten Reproduktion in Schweden und Estland unterziehen. Bildnachweis: Neues Afrika/Shutterstock

pozadia

Až jedna zo šiestich žien v plodnom veku má problémy s otehotnením alebo tehotenstvom a problémy s reprodukčným zdravím sú na celom svete čoraz bežnejšie. Miera úspešnosti pôrodov zostala konzistentná napriek nárastu používania technológií asistovanej reprodukcie (ART) medzi osobami so zníženou plodnosťou. Je pravdepodobné, že človekom vyrobené chemikálie, ktoré narúšajú endokrinný systém, prispievajú k miere neplodnosti, vzhľadom na dôležitosť hormónov pre funkciu vaječníkov počas vývoja a dospelosti.

O štúdiu

V tejto štúdii výskumníci skúmali existenciu akýchkoľvek súvislostí medzi chemikáliami narušujúcimi endokrinný systém (EDC) a ženskou plodnosťou v dvoch kohortách žien navštevujúcich kliniky pre plodnosť.

Táto štúdia zahŕňala 333 žien dostávajúcich ART a bola začlenená do dvoch európskych kohort v Estónsku a Švédsku. Od apríla do júna 2016 hostila Uppsala nábor účastníkov zo švédskej kohorty. 148 žien, ktoré tvorili estónsku kohortu, bolo prijatých z Tallinnu medzi februárom a novembrom 2019. Bolo prijatých takmer 182 zo 195 oprávnených žien a 148 žien bolo vybraných do konečnej kohorty na základe očakávaného objemu folikulárnej tekutiny potrebnej na chemické merania. Účastníci švédskej kohorty odpovedali na krátky dotazník o ich životnom štýle.

Folikulárna tekutina bola získaná z folikulov švédskej kohorty, ktorá obsahovala všetky bunkové zložky a nevykazovala žiadne zjavné známky kontaminácie krvi. Okrem toho sa vzorky folikulov odobrali z estónskej kohorty. Na kvantifikáciu všetkých zlúčenín sa v laboratóriu použili dva prístupy na analýzu polyfluóralkylových látok (PFAS) a metabolitov bisfenolov, parabénov a ftalátov. Použila sa izotopová riediaca kvapalinová chromatografia s tandemovou hmotnostnou spektrometriou (LC-MS/MS). Pred extrakciou na pevnej fáze (SPE) sa uskutočnil proces dekonjugácie na kvantifikáciu ftalátov a parabénov.

Index ovariálnej citlivosti (OSI) sa použil ako kontinuálny indikátor ovariálnej odpovede na koncové body stimulácie a liečby plodnosti, ako je klinické tehotenstvo (CP) a živé narodenie (LB), odvodený z čerstvých a kumulatívnych prenosov embryí a hodnotený ako binárne výsledky. Folikulárna tekutina sa odoberala pri odbere oocytov v oboch kohortách a krv sa odoberala počas hodnotenia neplodnosti na meranie anti-Müllerovho hormónu (AMH) a folikuly stimulujúceho hormónu (FSH) pred akoukoľvek liečbou neplodnosti. Švédska a estónska kohorta použitá na hodnotenie mier CP a LB mali následné obdobia päť a 2,5 roka.

Výsledky

Distribúcia rôznych faktorov sa medzi kohortami mierne líšila. Neplodnosť spôsobená ženskými príčinami bola bežnejšia u estónskych žien v porovnaní so švédskou kohortou. Hoci údaje o AMH boli k dispozícii iba pre 35 žien v estónskej kohorte, zaznamenali sa aj znížená hrúbka endometria a AMH, čo poskytuje ďalší dôkaz nízkej ovariálnej rezervy kohorty. Tím zaznamenal celkovo 106 čerstvých produktov, 155 čerstvých produktov/mrazených produktov, 93 čerstvých produktov a 135 čerstvých produktov/mrazených transferov. OSI a pravdepodobnosti CP a LB vo švédskych a 248 estónskych kohortách boli porovnateľné.

Rozsah hlásených hodnôt bol oveľa širší a hladiny PFAS boli vo všeobecnosti vyššie vo švédskej skupine ako v estónskych vzorkách. Distribúcia ftalátov a parabénov v estónskej a švédskej kohorte nevykazovala výrazne odlišné vzorce. Zatiaľ čo ftaláty a parabény boli prevažne nekorelované, šesť zlúčenín PFAS vykazovalo vysokú asociačnú štruktúru. Analýza slepých vzoriek ukázala nízke úrovne kontaminácie z prostredia laboratória embryí.

S relatívne širokými intervalmi spoľahlivosti tím zistil znížený OSI v kombinovanej populácii pri zvýšených chemických koncentráciách. Významné rozdiely boli zistené pre metylparabén v estónskej kohorte a kumulatívny di-2-etylhexylftalát (DEHP) vo švédskej kohorte v rámci dvoch rôznych kohort. Výsledky zostali nedotknuté, keď sa ftaláty a parabény navzájom upravovali v rovnakom modeli pri hodnotení chemikálií ako zmesi.

So štatisticky významnými vzťahmi pre kyselinu perfluórundekánovú (PFUnDA) v kombinovanej populácii, estónskej populácii, a pre kyselinu perfluóroktánovú (PFOA) v estónskej populácii, vyššie koncentrácie PFAS boli zvyčajne spojené s nižším OSI. Nižšie pravdepodobnosti LB v čerstvých prenosoch a nižšie pravdepodobnosti LB v čerstvých/zmrazených prenosoch sú spojené s kyselinou perfluórhexánsulfónovou (PFHxS). Okrem toho nižšia pravdepodobnosť CP z čerstvých/zmrazených transferov bola spojená s vyšším množstvom PFOA. Pozorovala sa aj pozitívna korelácia medzi LB z čerstvého prenosu a koncentráciou PFUnDA.

Záver

Celkovo výsledky štúdie identifikovali chemikálie ako metylparabén a možno PFUnDA a PFOA, ktoré sa môžu podieľať na biologických procesoch, ktoré spôsobujú ženskú neplodnosť narušením funkcie vaječníkov, čo poskytuje ďalší dôkaz o existencii inverznej asociácie medzi ženskou plodnosťou a metabolitmi DEHP.

Referencia:

• Bellavia, A. et al. (2022) „Assoziation zwischen chemischen Mischungen und weiblicher Fruchtbarkeit bei Frauen, die sich einer assistierten Reproduktion in Schweden und Estland unterziehen“, Environmental Research, p. 114447. doi: 10.1016/j.envres.2022.114447. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0013935122017741

.