该研究揭示了特定蛋白质相互作用，可以提供对抗霍乱的新治疗策略

该研究揭示了特定蛋白质相互作用，可以提供对抗霍乱的新治疗策略

细菌传染病仍然对全球疾病负担造成严重影响，并且随着世界范围内抗生素耐药性的增加，迫切需要针对细菌的新治疗策略。 最具破坏性的细菌感染之一是由霍乱弧菌引起的霍乱，自 1961 年以来，霍乱正在经历第七次持续大流行。现在，由日本大阪大学领导的一个研究小组揭示了一种特定的蛋白质相互作用，这种相互作用有可能成为霍乱治疗的新目标。

霍乱的特点是严重腹泻，最严重的情况下可能在数小时内致命。 霍乱弧菌感染过程中最重要的步骤之一是该细菌通过分泌一种称为 TcpF 的定植因子在人类肠道中定殖，尽管这种分泌背后的确切机制仍不清楚。 现在，在即将发表在 Science Advances 上的一项研究中，研究人员利用 X 射线晶体学、物理化学分析和结构建模来准确揭示霍乱弧菌如何分泌 TcpF。

该研究的主要作者 Hiroya Oki 解释道：“众所周知，毒素共调节菌毛 (TCP) 是一种 4 型菌毛系统，在 TcpF 分泌中发挥着至关重要的作用，但两者之间的确切相互作用尚不清楚。” 菌毛是细菌细胞表面的丝状结构，具有多种功能。 霍乱弧菌的 TCP 主要由许多 TcpA 亚基组成，最初的次要亚基由 TcpB 三聚体组成，附着在菌毛的“顶部”以促进其组装。 该小组研究了 TcpF 与 TcpA 和 B 的相互作用，并根据结果建立了模型。

我们观察到 TcpF 三聚化成花状单元，与菌毛末端的 TcpB 三聚体结合。”

Shota Nakamura，该研究的高级作者

重要的是，我们确定了对于 TcpF 与 TcpB 结合和 TcpF 三聚化至关重要的单独保守结构域，这两者都是霍乱弧菌定植所必需的。

考虑到他们在其他已发表的工作中的结果，该小组假设存在一种分泌模型，其中 TCP 将 TcpB 结合的 TcpF 转运出细胞，随后 TcpF 从菌毛解离并在人肠道中自由移动，启动霍乱弧菌定植的早期阶段。 TCP 然后退回到细菌细胞中重复这个过程。

鉴于对抗生素的耐药性不断增强，诸如此类的发现阐明了感染的分子细节，对于开发新的抗菌药物具有重要价值。 选择性抑制 TcpF 定植因子和 TCP 分泌系统之间相互作用的抗粘附剂的开发可能代表一种对抗霍乱的新治疗策略。

来源：

大阪大学

参考：

奥基，H.，等人。 (2022) 霍乱弧菌定植因子毒素协同调节菌毛依赖性分泌的结构基础。 科学进步。 doi.org/10.1126/sciadv.abo3013 。

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