Studie poskytuje pohled na pochopení biologie cirkulujících variant hepatitidy E
Každý rok se virem hepatitidy E nakazí přes tři miliony lidí. K dnešnímu dni neexistuje účinná léčba. Mezinárodní tým zkoumal, které faktory jsou pro virus důležité během jeho reprodukčního cyklu a jak se mu daří infekci udržet. Vědci analyzovali různé mutace viru a našli změny, které by mohly viru umožnit přechytračit imunitní systém. Tým z katedry molekulární a lékařské virologie na Ruhr University Bochum pod vedením Dr. Toni Luise Meister, Dr. Daniela Todta a profesora Eike Steinmann informuje v časopise PNAS z 15. srpna 2022. Výhody a nevýhody mutací Protilátky jsou...

Studie poskytuje pohled na pochopení biologie cirkulujících variant hepatitidy E
Každý rok se virem hepatitidy E nakazí přes tři miliony lidí. K dnešnímu dni neexistuje účinná léčba. Mezinárodní tým zkoumal, které faktory jsou pro virus důležité během jeho reprodukčního cyklu a jak se mu daří infekci udržet. Vědci analyzovali různé mutace viru a našli změny, které by mohly viru umožnit přechytračit imunitní systém. Tým z katedry molekulární a lékařské virologie na Ruhr University Bochum pod vedením Dr. Toni Luise Meister, Dr. Daniela Todta a profesora Eike Steinmann informoval v časopise PNAS dne 15. srpna 2022. Výhody a nevýhody mutací
Protilátky jsou důležitým obranným mechanismem proti virovým infekcím v našem těle. Obvykle se specificky vážou na povrchové proteiny virů, aby je učinily neškodnými. Viry však vyvinuly strategie, jak se této neutralizaci vyhnout. Když je infikován virem hepatitidy E, náhodné mutace často vedou k variantám viru, které mohou koexistovat u infikované osoby. Antivirová účinná látka ribavirin, kterou dostává mnoho chronicky nakažených, může tvorbu takových variant dokonce zvýšit.
Výzkumný tým se blíže podíval na osm variant kapsidových proteinů ze vzorků od chronicky infikovaných pacientů, kteří byli laboratorně léčeni ribavirinem. Tým chtěl vědět: Přinášejí genetické změny pro virus výhody nebo nevýhody? Ovlivňují replikační schopnost nebo infekčnost viru?
Zatímco sedm ze zkoumaných mutací se chovalo přesně jako virus divokého typu, u jednoho mutanta jsme našli rozdíly," uvádí Toni Luise Meister. Tato mutace ovlivňuje kapsidový protein, který je nezbytný pro balení virových částic.
Viry s touto mutací jsou nesprávně sestaveny, pravděpodobně menší než virus divokého typu, a kapsidový protein se v buňce nehromadí.“
Daniel Todt, Institut pro molekulární a lékařskou virologii, Ruhr University Bochum
Tyto částice nejsou infekční, ale jsou správně rozpoznány a vázány protilátkami imunitního systému. "To by mohlo být pro virus výhoda. Tyto defektní částice by mohly zachytit protilátky, takže už jich nebude dost k neutralizaci správně sestavených infekčních virových částic," spekuluje Eike Steinmann.
Zdroj:
Odkaz:
Meister, TL, a kol. (2022) Jednonukleotidová varianta ORF2 indukovaná ribavirinem produkuje defektní částice viru hepatitidy E s funkcí imunitní návnady. Proceedings of the National Academy of Sciences. doi.org/10.1073/pnas.2202653119.
.