Undersøgelsen giver indsigt i at forstå biologien af ​​cirkulerende hepatitis E-varianter

Undersøgelsen giver indsigt i at forstå biologien af ​​cirkulerende hepatitis E-varianter

Over tre millioner mennesker bliver hvert år smittet med hepatitis E-virus. Til dato er der ingen effektiv behandling. Et internationalt hold har undersøgt, hvilke faktorer der er vigtige for virussen i dens reproduktionscyklus, og hvordan den formår at opretholde infektionen. Forskerne analyserede forskellige mutationer af virussen og fandt ændringer, der kunne gøre det muligt for virussen at overliste immunsystemet. Holdet fra Chair of Molecular and Medical Virology ved Ruhr University Bochum ledet af Dr. Toni Luise Meister, Dr. Daniel Todt og Professor Eike Steinmann rapporterede i magasinet PNAS den 15. august 2022. Fordele og ulemper ved mutationer

Antistoffer er en vigtig forsvarsmekanisme mod virusinfektioner i vores krop. De binder sædvanligvis specifikt til overfladeproteiner af vira for at gøre dem uskadelige. Vira har dog udviklet strategier til at undgå denne neutralisering. Når de er inficeret med hepatitis E-virus, resulterer tilfældige mutationer ofte i virusvarianter, der kan eksistere side om side i en inficeret person. Den antivirale aktive ingrediens ribavirin, som mange kronisk inficerede mennesker får, kan endda øge dannelsen af ​​sådanne varianter.

Forskerholdet kiggede nærmere på otte capsidproteinvarianter fra prøver fra kronisk inficerede patienter, som blev behandlet med ribavirin i laboratoriet. Holdet ville vide: Giver de genetiske ændringer fordele eller ulemper for virussen? Påvirker de virusets replikationsevne eller infektivitet?

Mens syv af de undersøgte mutationer opførte sig nøjagtigt som vildtype-virussen, fandt vi forskelle i én mutant," rapporterer Toni Luise Meister. Denne mutation påvirker capsidproteinet, som er afgørende for at pakke viruspartiklerne.

Vira med denne mutation er forkert samlet, sandsynligvis mindre end vildtype-virussen, og capsidproteinet akkumuleres ikke i cellen."

Daniel Todt, Institut for Molekylær og Medicinsk Virologi, Ruhr University Bochum

Disse partikler er ikke smitsomme, men genkendes korrekt og bindes af immunsystemets antistoffer. "Det kan være en fordel for virussen. Disse defekte partikler kan muligvis opsnappe antistoffer, så der ikke længere er nok til at neutralisere korrekt sammensatte, infektiøse viruspartikler," spekulerer Eike Steinmann.

Kilde:

Ruhr Universitet Bochum

Reference:

Meister, TL, et al. (2022) En ribavirin-induceret ORF2 enkelt nukleotidvariant producerer defekte hepatitis E-viruspartikler med immun lokkefunktion. Proceedings of the National Academy of Sciences. doi.org/10.1073/pnas.2202653119.

.