Η μελέτη παρέχει πληροφορίες για την κατανόηση της βιολογίας των παραλλαγών της κυκλοφορούσας ηπατίτιδας Ε

Η μελέτη παρέχει πληροφορίες για την κατανόηση της βιολογίας των παραλλαγών της κυκλοφορούσας ηπατίτιδας Ε

Πάνω από τρία εκατομμύρια άνθρωποι μολύνονται από τον ιό της ηπατίτιδας Ε κάθε χρόνο. Μέχρι σήμερα δεν υπάρχει αποτελεσματική θεραπεία. Μια διεθνής ομάδα διερεύνησε ποιοι παράγοντες είναι σημαντικοί για τον ιό κατά τη διάρκεια του κύκλου αναπαραγωγής του και πώς καταφέρνει να διατηρήσει τη μόλυνση. Οι ερευνητές ανέλυσαν διαφορετικές μεταλλάξεις του ιού και βρήκαν αλλαγές που θα μπορούσαν να επιτρέψουν στον ιό να ξεπεράσει το ανοσοποιητικό σύστημα. Η ομάδα από την Έδρα Μοριακής και Ιατρικής Ιολογίας στο Πανεπιστήμιο του Ρουρ του Μπόχουμ με επικεφαλής τον Δρ. Toni Luise Meister, τον Δρ Daniel Todt και τον καθηγητή Eike Steinmann ανέφερε στο περιοδικό PNAS στις 15 Αυγούστου 2022. Πλεονεκτήματα και μειονεκτήματα των μεταλλάξεων

Τα αντισώματα είναι ένας σημαντικός αμυντικός μηχανισμός ενάντια στις ιογενείς λοιμώξεις στο σώμα μας. Συνήθως συνδέονται ειδικά με επιφανειακές πρωτεΐνες ιών για να τους καταστήσουν αβλαβείς. Ωστόσο, οι ιοί έχουν αναπτύξει στρατηγικές για να αποφύγουν αυτήν την εξουδετέρωση. Όταν μολύνονται με τον ιό της ηπατίτιδας Ε, τυχαίες μεταλλάξεις συχνά καταλήγουν σε παραλλαγές του ιού που μπορεί να συνυπάρχουν σε ένα μολυσμένο άτομο. Το αντιικό δραστικό συστατικό ριμπαβιρίνη, το οποίο λαμβάνουν πολλά άτομα με χρόνια μόλυνση, μπορεί ακόμη και να αυξήσει τον σχηματισμό τέτοιων παραλλαγών.

Η ερευνητική ομάδα εξέτασε πιο προσεκτικά οκτώ παραλλαγές πρωτεΐνης καψιδίου από δείγματα ασθενών με χρόνια μόλυνση που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ριμπαβιρίνη στο εργαστήριο. Η ομάδα ήθελε να μάθει: Οι γενετικές αλλαγές φέρνουν πλεονεκτήματα ή μειονεκτήματα για τον ιό; Επηρεάζουν την ικανότητα αναπαραγωγής ή τη μολυσματικότητα του ιού;

Ενώ επτά από τις μεταλλάξεις που εξετάστηκαν συμπεριφέρθηκαν ακριβώς όπως ο ιός άγριου τύπου, βρήκαμε διαφορές σε ένα μετάλλαγμα», αναφέρει ο Toni Luise Meister. Αυτή η μετάλλαξη επηρεάζει την πρωτεΐνη καψιδίου, η οποία είναι απαραίτητη για τη συσκευασία των σωματιδίων του ιού.

Οι ιοί με αυτή τη μετάλλαξη είναι εσφαλμένα συναρμολογημένοι, πιθανώς μικρότεροι από τον άγριου τύπου ιό, και η πρωτεΐνη καψιδίου δεν συσσωρεύεται στο κύτταρο».

Daniel Todt, Ινστιτούτο Μοριακής και Ιατρικής Ιολογίας, Πανεπιστήμιο Ruhr Bochum

Αυτά τα σωματίδια δεν είναι μολυσματικά, αλλά αναγνωρίζονται σωστά και δεσμεύονται από αντισώματα του ανοσοποιητικού συστήματος. "Αυτό θα μπορούσε να είναι ένα πλεονέκτημα για τον ιό. Αυτά τα ελαττωματικά σωματίδια θα μπορούσαν ενδεχομένως να παρεμποδίσουν τα αντισώματα, έτσι ώστε να μην υπάρχουν πλέον αρκετά για να εξουδετερωθούν σωστά συναρμολογημένα, μολυσματικά σωματίδια ιού", εικάζει ο Eike Steinmann.

Πηγή:

Πανεπιστήμιο του Ρουρ στο Μπόχουμ

Αναφορά:

Meister, TL, et αϊ. (2022) Μια παραλλαγή μονονουκλεοτιδίου ORF2 που προκαλείται από ριμπαβιρίνη παράγει ελαττωματικά σωματίδια του ιού της ηπατίτιδας Ε με λειτουργία ανοσολογικού δολώματος. Πρακτικά της Εθνικής Ακαδημίας Επιστημών. doi.org/10.1073/pnas.2202653119.

.