Uuring annab ülevaate ringlevate E-hepatiidi variantide bioloogiast

Uuring annab ülevaate ringlevate E-hepatiidi variantide bioloogiast

Igal aastal nakatub E-hepatiidi viirusega üle kolme miljoni inimese. Siiani puudub tõhus ravi. Rahvusvaheline meeskond on uurinud, millised tegurid on viiruse paljunemistsükli ajal olulised ja kuidas see suudab nakkust säilitada. Teadlased analüüsisid viiruse erinevaid mutatsioone ja leidsid muutused, mis võivad võimaldada viirusel immuunsüsteemi üle kavaldada. Bochumi Ruhri ülikooli molekulaarse ja meditsiinilise viroloogia õppetooli meeskond eesotsas dr Toni Luise Meisteri, dr Daniel Todti ja professor Eike Steinmanniga teatasid 15. augustil 2022 ajakirjas PNAS. Mutatsioonide eelised ja puudused

Antikehad on meie kehas oluline kaitsemehhanism viirusnakkuste vastu. Tavaliselt seostuvad nad spetsiifiliselt viiruste pinnavalkudega, et muuta need kahjutuks. Viirused on aga välja töötanud strateegiad selle neutraliseerimise vältimiseks. E-hepatiidi viirusega nakatumisel põhjustavad juhuslikud mutatsioonid sageli viiruse variante, mis võivad nakatunud inimese sees eksisteerida. Viirusevastane toimeaine ribaviriin, mida saavad paljud krooniliselt nakatunud inimesed, võib selliste variantide teket isegi suurendada.

Uurimisrühm uuris põhjalikumalt kaheksat kapsiidivalgu varianti krooniliselt nakatunud patsientide proovidest, keda raviti laboris ribaviriiniga. The team wanted to know: Do the genetic changes bring advantages or disadvantages for the virus? Do they affect the replication ability or infectivity of the virus?

Kui seitse uuritud mutatsiooni käitusid täpselt nagu metsiktüüpi viirus, leidsime erinevusi ühes mutandis," teatab Toni Luise Meister. See mutatsioon mõjutab kapsiidivalku, mis on viiruseosakeste pakendamiseks hädavajalik.

Selle mutatsiooniga viirused on valesti kokku pandud, tõenäoliselt väiksemad kui metsiktüüpi viirus ja kapsiidivalk ei kogune rakku.

Daniel Todt, Bochumi Ruhri ülikooli molekulaarse ja meditsiinilise viroloogia instituut

Need osakesed ei ole nakkav, kuid immuunsüsteemi antikehad tunnevad need õigesti ära ja seovad. "See võib olla viiruse eelis. Need defektsed osakesed võivad antikehad kinni püüda, nii et neid ei jätku enam õigesti kokku pandud nakkavate viiruseosakeste neutraliseerimiseks," oletab Eike Steinmann.

Allikas:

Ruhri ülikool Bochumis

Viide:

Meister, TL jt. (2022) Ribaviriini poolt indutseeritud ORF2 ühe nukleotiidi variant tekitab defektseid E-hepatiidi viiruse osakesi, millel on immuunpeibutusfunktsioon. Proceedings of the National Academy of Sciences. doi.org/10.1073/pnas.2202653119.

.