Tyrimas suteikia įžvalgų, kaip suprasti cirkuliuojančių hepatito E variantų biologiją

Tyrimas suteikia įžvalgų, kaip suprasti cirkuliuojančių hepatito E variantų biologiją

Kasmet hepatito E virusu užsikrečia daugiau nei trys milijonai žmonių. Iki šiol nėra veiksmingo gydymo. Tarptautinė komanda ištyrė, kokie veiksniai yra svarbūs virusui jo dauginimosi ciklo metu ir kaip jam pavyksta išlaikyti infekciją. Tyrėjai išanalizavo įvairias viruso mutacijas ir nustatė pakitimų, dėl kurių virusas gali pergudrauti imuninę sistemą. Rūro universiteto Bochumo molekulinės ir medicininės virusologijos katedros komanda, vadovaujama dr. Toni Luise Meister, dr. Daniel Todt ir profesoriaus Eike Steinmann 2022 m. rugpjūčio 15 d. žurnale PNAS pranešė. Mutacijų pranašumai ir trūkumai

Antikūnai yra svarbus mūsų kūno apsaugos nuo virusinių infekcijų mechanizmas. Paprastai jie specifiškai jungiasi su virusų paviršiniais baltymais, kad jie būtų nepavojingi. Tačiau virusai sukūrė strategijas, kaip išvengti šio neutralizavimo. Užsikrėtus hepatito E virusu, atsitiktinės mutacijos dažnai sukelia viruso variantus, kurie gali egzistuoti kartu su užsikrėtusiu asmeniu. Antivirusinė veiklioji medžiaga ribavirinas, kurią gauna daugelis chroniškai užsikrėtusių žmonių, gali netgi padidinti tokių variantų susidarymą.

Mokslininkų grupė atidžiau pažvelgė į aštuonis kapsidų baltymų variantus iš mėginių iš chroniškai užsikrėtusių pacientų, kurie laboratorijoje buvo gydomi ribavirinu. Komanda norėjo sužinoti: ar genetiniai pokyčiai suteikia virusui pranašumų ar trūkumų? Ar jie turi įtakos viruso replikacijos gebėjimui ar užkrečiamumui?

Nors septynios iš ištirtų mutacijų elgėsi lygiai taip pat, kaip laukinio tipo virusas, viename mutante radome skirtumų“, – praneša Toni Luise Meister. Ši mutacija paveikia kapsido baltymą, kuris yra būtinas viruso dalelėms pakuoti.

Virusai su šia mutacija yra neteisingai surinkti, tikriausiai mažesni už laukinio tipo virusą, o kapsido baltymas ląstelėje nesikaupia.

Danielis Todtas, Bochumo Rūro universiteto Molekulinės ir medicininės virusologijos institutas

Šios dalelės nėra užkrečiamos, tačiau jas teisingai atpažįsta ir suriša imuninės sistemos antikūnai. "Tai gali būti viruso pranašumas. Šios defektinės dalelės gali sulaikyti antikūnus, todėl jų nebeužtenka tinkamai surinktoms infekcinėms viruso dalelėms neutralizuoti", - spėja Eike Steinmann.

Šaltinis:

Bochumo Rūro universitetas

Nuoroda:

Meister, TL ir kt. (2022) Ribavirino sukeltas ORF2 vieno nukleotido variantas gamina defektines hepatito E viruso daleles, turinčias imuninės apgaulės funkciją. Nacionalinės mokslų akademijos darbai. doi.org/10.1073/pnas.2202653119.

.