Pētījums sniedz ieskatu cirkulējošo E hepatīta variantu bioloģijas izpratnē

Pētījums sniedz ieskatu cirkulējošo E hepatīta variantu bioloģijas izpratnē

Vairāk nekā trīs miljoni cilvēku katru gadu inficējas ar E hepatīta vīrusu. Līdz šim nav efektīvas ārstēšanas. Starptautiska komanda ir izpētījusi, kuri faktori ir svarīgi vīrusam tā vairošanās cikla laikā un kā tam izdodas uzturēt infekciju. Pētnieki analizēja dažādas vīrusa mutācijas un atklāja izmaiņas, kas varētu ļaut vīrusam pārspēt imūnsistēmu. 2022. gada 15. augustā žurnālā PNAS ziņoja Rūras Universitātes Bohumā Molekulārās un medicīniskās virusoloģijas katedras katedras komanda Dr. Toni Luise Meister, Dr. Daniel Todt un profesore Eike Steinmann vadībā. Mutāciju priekšrocības un trūkumi

Antivielas ir svarīgs aizsardzības mehānisms pret vīrusu infekcijām mūsu organismā. Parasti tie īpaši saistās ar vīrusu virsmas proteīniem, lai padarītu tos nekaitīgus. Tomēr vīrusi ir izstrādājuši stratēģijas, lai izvairītos no šīs neitralizācijas. Ja inficējas ar E hepatīta vīrusu, nejaušas mutācijas bieži izraisa vīrusa variantus, kas var pastāvēt līdzās inficētā cilvēkā. Pretvīrusu aktīvā viela ribavirīns, ko saņem daudzi hroniski inficēti cilvēki, var pat palielināt šādu variantu veidošanos.

Pētnieku grupa sīkāk aplūkoja astoņus kapsīdu proteīna variantus no paraugiem no hroniski inficētiem pacientiem, kuri laboratorijā tika ārstēti ar ribavirīnu. Komanda vēlējās uzzināt: vai ģenētiskās izmaiņas rada vīrusam priekšrocības vai trūkumus? Vai tie ietekmē vīrusa replikācijas spēju vai infekciozitāti?

Lai gan septiņas no pārbaudītajām mutācijām izturējās tieši tāpat kā savvaļas tipa vīruss, mēs atklājām atšķirības vienā mutantā," ziņo Toni Luise Meister. Šī mutācija ietekmē kapsīda proteīnu, kas ir būtisks vīrusa daļiņu iesaiņošanai.

Vīrusi ar šo mutāciju ir nepareizi samontēti, iespējams, mazāki nekā savvaļas tipa vīruss, un kapsīda proteīns šūnā neuzkrājas.

Daniels Tods, Bohumas Rūras universitātes Molekulārās un medicīniskās virusoloģijas institūts

Šīs daļiņas nav infekciozas, taču tās pareizi atpazīst un saista imūnsistēmas antivielas. "Tā varētu būt vīrusa priekšrocība. Šīs bojātās daļiņas, iespējams, varētu pārtvert antivielas, tādējādi vairs nepietiek, lai neitralizētu pareizi saliktas, infekciozas vīrusu daļiņas," spekulē Eike Šteinmane.

Avots:

Rūras universitāte Bohumā

Atsauce:

Meister, TL, et al. (2022) Ribavirīna izraisīts ORF2 viena nukleotīda variants rada defektīvas E hepatīta vīrusa daļiņas ar imūnās mānekļa funkciju. Proceedings of the National Academy of Sciences. doi.org/10.1073/pnas.2202653119.

.