De studie biedt inzicht in het begrijpen van de biologie van circulerende hepatitis E-varianten

De studie biedt inzicht in het begrijpen van de biologie van circulerende hepatitis E-varianten

Jaarlijks raken ruim drie miljoen mensen besmet met het hepatitis E-virus. Tot op heden bestaat er geen effectieve behandeling. Een internationaal team heeft onderzocht welke factoren belangrijk zijn voor het virus tijdens de voortplantingscyclus en hoe het de infectie in stand weet te houden. De onderzoekers analyseerden verschillende mutaties van het virus en vonden veranderingen waardoor het virus het immuunsysteem te slim af zou kunnen zijn. Het team van de voorzitter van Moleculaire en Medische Virologie aan de Ruhr Universiteit Bochum onder leiding van Dr. Toni Luise Meister, Dr. Daniel Todt en Professor Eike Steinmann rapporteerde op 15 augustus 2022 in het tijdschrift PNAS. Voor- en nadelen van mutaties

Antilichamen zijn een belangrijk afweermechanisme tegen virale infecties in ons lichaam. Ze binden zich meestal specifiek aan oppervlakte-eiwitten van virussen om ze onschadelijk te maken. Virussen hebben echter strategieën ontwikkeld om deze neutralisatie te omzeilen. Bij besmetting met het hepatitis E-virus resulteren willekeurige mutaties vaak in virusvarianten die naast elkaar kunnen bestaan ​​binnen een geïnfecteerde persoon. De antivirale werkzame stof ribavirine, die veel chronisch geïnfecteerde mensen krijgen, kan de vorming van dergelijke varianten zelfs vergroten.

Het onderzoeksteam heeft acht capside-eiwitvarianten onder de loep genomen uit monsters van chronisch geïnfecteerde patiënten die in het laboratorium met ribavirine werden behandeld. Het team wilde weten: brengen de genetische veranderingen voordelen of nadelen met zich mee voor het virus? Hebben ze invloed op het replicatievermogen of de infectiviteit van het virus?

Terwijl zeven van de onderzochte mutaties zich precies gedroegen als het wildtype virus, vonden we bij één mutant verschillen”, meldt Toni Luise Meister. Deze mutatie tast het capside-eiwit aan, dat essentieel is voor het verpakken van de virusdeeltjes.

De virussen met deze mutatie zijn verkeerd samengesteld, waarschijnlijk kleiner dan het wildtype virus, en het capside-eiwit hoopt zich niet op in de cel.”

Daniel Todt, Instituut voor Moleculaire en Medische Virologie, Ruhr Universiteit Bochum

Deze deeltjes zijn niet besmettelijk, maar worden correct herkend en gebonden door antilichamen van het immuunsysteem. “Dit zou een voordeel kunnen zijn voor het virus. Deze defecte deeltjes zouden mogelijk antilichamen kunnen onderscheppen, waardoor er niet meer genoeg zijn om correct samengestelde, infectieuze virusdeeltjes te neutraliseren”, speculeert Eike Steinmann.

Bron:

Ruhruniversiteit Bochum

Referentie:

Meister, TL, et al. (2022) Een door ribavirine geïnduceerde ORF2-variant met één nucleotide produceert defectieve hepatitis E-virusdeeltjes met immuun-lokfunctie. Proceedings van de Nationale Academie van Wetenschappen. doi.org/10.1073/pnas.2202653119.

.