Badanie dostarcza wiedzy na temat biologii krążących wariantów wirusa zapalenia wątroby typu E

Badanie dostarcza wiedzy na temat biologii krążących wariantów wirusa zapalenia wątroby typu E

Każdego roku wirusem zapalenia wątroby typu E zaraża się ponad trzy miliony ludzi. Do chwili obecnej nie ma skutecznego leczenia. Międzynarodowy zespół zbadał, jakie czynniki są ważne dla wirusa podczas jego cyklu reprodukcyjnego i w jaki sposób udaje mu się utrzymać infekcję. Naukowcy przeanalizowali różne mutacje wirusa i odkryli zmiany, które mogą pozwolić wirusowi przechytrzyć układ odpornościowy. Zespół z Katedry Wirusologii Molekularnej i Medycznej Uniwersytetu Ruhr w Bochum pod przewodnictwem dr Toni Luise Meister, dr Daniela Todta i profesora Eike Steinmanna poinformował w czasopiśmie PNAS 15 sierpnia 2022 r. Zalety i wady mutacji

Przeciwciała są ważnym mechanizmem obronnym naszego organizmu przed infekcjami wirusowymi. Zwykle wiążą się specyficznie z białkami powierzchniowymi wirusów, aby uczynić je nieszkodliwymi. Jednakże wirusy opracowały strategie pozwalające uniknąć tej neutralizacji. W przypadku zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu E przypadkowe mutacje często skutkują powstaniem wariantów wirusa, które mogą współistnieć u zakażonej osoby. Przeciwwirusowa substancja czynna rybawiryna, którą otrzymuje wiele przewlekle zakażonych osób, może nawet nasilać powstawanie takich wariantów choroby.

Zespół badawczy przyjrzał się bliżej ośmiu wariantom białka kapsydu z próbek od przewlekle zakażonych pacjentów, którzy byli leczeni rybawiryną w laboratorium. Zespół chciał wiedzieć: czy zmiany genetyczne przynoszą wirusowi zalety czy wady? Czy wpływają na zdolność replikacji lub zakaźność wirusa?

Chociaż siedem z badanych mutacji zachowywało się dokładnie tak, jak wirus typu dzikiego, znaleźliśmy różnice w jednym mutancie” – informuje Toni Luise Meister. Mutacja ta wpływa na białko kapsydu, które jest niezbędne do pakowania cząstek wirusa.

Wirusy z tą mutacją są nieprawidłowo złożone, prawdopodobnie mniejsze niż wirus typu dzikiego, a białko kapsydu nie gromadzi się w komórce.

Daniel Todt, Instytut Wirusologii Molekularnej i Medycznej, Uniwersytet Ruhr w Bochum

Cząsteczki te nie są zakaźne, ale są prawidłowo rozpoznawane i wiązane przez przeciwciała układu odpornościowego. „Może to być korzyść dla wirusa. Te wadliwe cząstki mogłyby prawdopodobnie przechwytywać przeciwciała, w związku z czym nie byłoby ich już w wystarczającej liczbie, aby zneutralizować prawidłowo złożone, zakaźne cząsteczki wirusa” – spekuluje Eike Steinmann.

Źródło:

Uniwersytet Ruhry w Bochum

Odniesienie:

Meister, TL i in. (2022) Indukowany rybawiryną wariant pojedynczego nukleotydu ORF2 wytwarza wadliwe cząstki wirusa zapalenia wątroby typu E z funkcją przynęty immunologicznej. Postępowanie Narodowej Akademii Nauk. doi.org/10.1073/pnas.2202653119.

.