O estudo fornece insights sobre a compreensão da biologia das variantes circulantes da hepatite E

O estudo fornece insights sobre a compreensão da biologia das variantes circulantes da hepatite E

Mais de três milhões de pessoas são infectadas com o vírus da hepatite E todos os anos. Até o momento não existe tratamento eficaz. Uma equipe internacional investigou quais fatores são importantes para o vírus durante seu ciclo de reprodução e como ele consegue manter a infecção. Os pesquisadores analisaram diferentes mutações do vírus e encontraram mudanças que poderiam permitir que o vírus superasse o sistema imunológico. A equipe da Cátedra de Virologia Molecular e Médica da Ruhr University Bochum liderada pela Dra. Toni Luise Meister, Dr. Daniel Todt e Professor Eike Steinmann relatou na revista PNAS em 15 de agosto de 2022. Vantagens e desvantagens das mutações

Os anticorpos são um importante mecanismo de defesa contra infecções virais em nosso corpo. Eles geralmente se ligam especificamente às proteínas da superfície dos vírus para torná-los inofensivos. No entanto, os vírus desenvolveram estratégias para escapar desta neutralização. Quando infectado com o vírus da hepatite E, as mutações aleatórias resultam frequentemente em variantes do vírus que podem coexistir dentro de uma pessoa infectada. O princípio ativo antiviral ribavirina, que muitas pessoas infectadas cronicamente recebem, pode até aumentar a formação dessas variantes.

A equipe de pesquisa examinou mais de perto oito variantes da proteína do capsídeo de amostras de pacientes cronicamente infectados que foram tratados com ribavirina em laboratório. A equipe queria saber: as alterações genéticas trazem vantagens ou desvantagens para o vírus? Eles afetam a capacidade de replicação ou a infectividade do vírus?

Embora sete das mutações examinadas se comportassem exatamente como o vírus do tipo selvagem, encontramos diferenças em um mutante”, relata Toni Luise Meister. Essa mutação afeta a proteína do capsídeo, essencial para empacotar as partículas do vírus.

Os vírus com essa mutação são montados incorretamente, provavelmente menores que o vírus do tipo selvagem, e a proteína do capsídeo não se acumula na célula.”

Daniel Todt, Instituto de Virologia Molecular e Médica, Ruhr University Bochum

Estas partículas não são infecciosas, mas são corretamente reconhecidas e ligadas por anticorpos do sistema imunológico. "Isso pode ser uma vantagem para o vírus. Essas partículas defeituosas poderiam interceptar anticorpos, de modo que não existam mais partículas suficientes para neutralizar partículas virais infecciosas corretamente montadas", especula Eike Steinmann.

Fonte:

Universidade do Ruhr Bochum

Referência:

Meister, TL, et al. (2022) Uma variante de nucleotídeo único de ORF2 induzida por ribavirina produz partículas defeituosas do vírus da hepatite E com função de chamariz imunológico. Anais da Academia Nacional de Ciências. doi.org/10.1073/pnas.2202653119.

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