Štúdia poskytuje pohľad na pochopenie biológie cirkulujúcich variantov hepatitídy E

Štúdia poskytuje pohľad na pochopenie biológie cirkulujúcich variantov hepatitídy E

Vírusom hepatitídy E sa každý rok nakazí viac ako tri milióny ľudí. K dnešnému dňu neexistuje účinná liečba. Medzinárodný tím skúmal, ktoré faktory sú dôležité pre vírus počas jeho reprodukčného cyklu a ako sa mu darí udržiavať infekciu. Výskumníci analyzovali rôzne mutácie vírusu a našli zmeny, ktoré by mohli vírusu umožniť prekabátiť imunitný systém. Tím z katedry molekulárnej a lekárskej virológie na Ruhrskej univerzite v Bochume pod vedením Dr. Toni Luise Meister, Dr. Daniela Todta a profesora Eike Steinmannovej informoval v časopise PNAS 15. augusta 2022. Výhody a nevýhody mutácií

Protilátky sú dôležitým obranným mechanizmom proti vírusovým infekciám v našom tele. Zvyčajne sa špecificky viažu na povrchové proteíny vírusov, aby ich zneškodnili. Vírusy však vyvinuli stratégie, ako sa tejto neutralizácii vyhnúť. Pri infikovaní vírusom hepatitídy E náhodné mutácie často vedú k variantom vírusu, ktoré môžu koexistovať u infikovanej osoby. Antivírusová účinná látka ribavirín, ktorú dostáva veľa chronicky infikovaných ľudí, môže tvorbu takýchto variantov dokonca zvýšiť.

Výskumný tím sa bližšie pozrel na osem variantov kapsidového proteínu zo vzoriek od chronicky infikovaných pacientov, ktorí boli liečení ribavirínom v laboratóriu. Tím chcel vedieť: Prinášajú genetické zmeny pre vírus výhody alebo nevýhody? Ovplyvňujú replikačnú schopnosť alebo infekčnosť vírusu?

Zatiaľ čo sedem zo skúmaných mutácií sa správalo presne ako vírus divokého typu, našli sme rozdiely v jednom mutante," uvádza Toni Luise Meister. Táto mutácia ovplyvňuje kapsidový proteín, ktorý je nevyhnutný na balenie vírusových častíc.

Vírusy s touto mutáciou sú nesprávne zostavené, pravdepodobne menšie ako vírus divokého typu, a kapsidový proteín sa v bunke nehromadí.“

Daniel Todt, Inštitút pre molekulárnu a lekársku virológiu, Ruhr University Bochum

Tieto častice nie sú infekčné, ale sú správne rozpoznané a viazané protilátkami imunitného systému. "To by mohla byť výhoda pre vírus. Tieto defektné častice by mohli zachytiť protilátky, takže ich už nebude dosť na neutralizáciu správne zostavených infekčných vírusových častíc," špekuluje Eike Steinmann.

Zdroj:

Ruhr University Bochum

Referencia:

Meister, TL, a kol. (2022) Jednonukleotidový variant ORF2 indukovaný ribavirínom produkuje defektné častice vírusu hepatitídy E s funkciou imunitnej návnady. Zborník Národnej akadémie vied. doi.org/10.1073/pnas.2202653119.

.