Študija ponuja vpogled v razumevanje biologije krožečih različic hepatitisa E

Študija ponuja vpogled v razumevanje biologije krožečih različic hepatitisa E

Vsako leto se z virusom hepatitisa E okuži več kot tri milijone ljudi. Do danes ni učinkovitega zdravljenja. Mednarodna ekipa je raziskala, kateri dejavniki so pomembni za virus v njegovem ciklu razmnoževanja in kako mu uspe vzdrževati okužbo. Raziskovalci so analizirali različne mutacije virusa in ugotovili spremembe, ki bi lahko virusu omogočile, da prelisiči imunski sistem. Ekipa s katedre za molekularno in medicinsko virologijo na Univerzi Ruhr Bochum, ki so jo vodili dr. Toni Luise Meister, dr. Daniel Todt in profesor Eike Steinmann, je 15. avgusta 2022 poročala v reviji PNAS. Prednosti in slabosti mutacij

Protitelesa so pomemben obrambni mehanizem pred virusnimi okužbami v našem telesu. Običajno se specifično vežejo na površinske beljakovine virusov, da jih naredijo neškodljive. Vendar so virusi razvili strategije za izogibanje tej nevtralizaciji. Pri okužbi z virusom hepatitisa E naključne mutacije pogosto povzročijo različice virusa, ki lahko soobstajajo znotraj okužene osebe. Protivirusna učinkovina ribavirin, ki jo prejema veliko kronično okuženih, lahko celo poveča nastanek tovrstnih variant.

Raziskovalna skupina je podrobneje preučila osem variant kapsidne beljakovine iz vzorcev kronično okuženih bolnikov, ki so bili zdravljeni z ribavirinom v laboratoriju. Ekipa je želela vedeti: Ali genetske spremembe prinašajo prednosti ali slabosti za virus? Ali vplivajo na sposobnost razmnoževanja ali kužnost virusa?

Medtem ko se je sedem pregledanih mutacij obnašalo natanko tako kot virus divjega tipa, smo ugotovili razlike pri enem mutantu," poroča Toni Luise Meister. Ta mutacija vpliva na kapsidno beljakovino, ki je bistvena za pakiranje virusnih delcev.

Virusi s to mutacijo so nepravilno sestavljeni, verjetno manjši od virusa divjega tipa, in kapsidni protein se ne kopiči v celici.«

Daniel Todt, Inštitut za molekularno in medicinsko virologijo, Univerza Ruhr Bochum

Ti delci niso kužni, vendar jih protitelesa imunskega sistema pravilno prepoznajo in vežejo. "To bi lahko bila prednost za virus. Ti okvarjeni delci bi morda lahko prestregli protitelesa, tako da jih ni več dovolj za nevtralizacijo pravilno sestavljenih infektivnih virusnih delcev," špekulira Eike Steinmann.

Vir:

Porurska univerza Bochum

Referenca:

Meister, TL, et al. (2022) Z ribavirinom inducirana enonukleotidna različica ORF2 proizvaja defektne delce virusa hepatitisa E s funkcijo imunske vabe. Zbornik Nacionalne akademije znanosti. doi.org/10.1073/pnas.2202653119.

.