Studien ger insikter i att förstå biologin hos cirkulerande hepatit E-varianter

Studien ger insikter i att förstå biologin hos cirkulerande hepatit E-varianter

Över tre miljoner människor infekteras med hepatit E-viruset varje år. Hittills finns ingen effektiv behandling. Ett internationellt team har undersökt vilka faktorer som är viktiga för viruset under dess reproduktionscykel och hur det lyckas upprätthålla infektionen. Forskarna analyserade olika mutationer av viruset och hittade förändringar som kunde göra det möjligt för viruset att överlista immunförsvaret. Teamet från ordföranden för molekylär och medicinsk virologi vid Ruhr-universitetet i Bochum ledd av Dr. Toni Luise Meister, Dr. Daniel Todt och professor Eike Steinmann rapporterade i tidningen PNAS den 15 augusti 2022. Fördelar och nackdelar med mutationer

Antikroppar är en viktig försvarsmekanism mot virusinfektioner i vår kropp. De binder vanligtvis specifikt till ytproteiner hos virus för att göra dem ofarliga. Virus har dock utvecklat strategier för att undvika denna neutralisering. När de är infekterade med hepatit E-viruset resulterar slumpmässiga mutationer ofta i virusvarianter som kan samexistera inom en infekterad person. Den antivirala aktiva ingrediensen ribavirin, som många kroniskt infekterade får, kan till och med öka bildningen av sådana varianter.

Forskargruppen tittade närmare på åtta kapsidproteinvarianter från prover från kroniskt infekterade patienter som behandlades med ribavirin i laboratoriet. Teamet ville veta: Medför de genetiska förändringarna fördelar eller nackdelar för viruset? Påverkar de virusets replikationsförmåga eller smittsamhet?

Medan sju av de undersökta mutationerna betedde sig exakt som vildtypsviruset, fann vi skillnader i en mutant", rapporterar Toni Luise Meister. Denna mutation påverkar kapsidproteinet, som är nödvändigt för att packa viruspartiklarna.

Virusen med denna mutation är felaktigt sammansatta, förmodligen mindre än vildtypsviruset, och kapsidproteinet ackumuleras inte i cellen."

Daniel Todt, Institutet för molekylär och medicinsk virologi, Ruhr University Bochum

Dessa partiklar är inte smittsamma, men känns igen korrekt och bundna av antikroppar från immunsystemet. "Detta kan vara en fördel för viruset. Dessa defekta partiklar kan möjligen fånga upp antikroppar, så att det inte längre finns tillräckligt för att neutralisera korrekt sammansatta, infektiösa viruspartiklar", spekulerar Eike Steinmann.

Källa:

Ruhruniversitetet Bochum

Hänvisning:

Meister, TL, et al. (2022) En ribavirininducerad ORF2 enkelnukleotidvariant producerar defekta hepatit E-viruspartiklar med immun lockelsefunktion. Proceedings of the National Academy of Sciences. doi.org/10.1073/pnas.2202653119.

.