الاستجابات المناعية لفيروس جدري القرود فيما يتعلق بتفشي عام 2022

الاستجابات المناعية لفيروس جدري القرود فيما يتعلق بتفشي عام 2022

أبلغت الدراسات عن أكثر من 60.000 حالة إصابة بشرية بجدري القرود في البلدان غير الموبوءة اعتبارًا من مايو 2022. ولوحظ أن الفاشية الحالية تختلف عن حالات العدوى السابقة بجدري القرود في وسط وغرب أفريقيا. كان هذا بسبب التطور غير المتزامن للآفات بالإضافة إلى المواقع المحيطة بالشرج والأعضاء التناسلية بشكل متكرر. دفع هذا التفشي غير المعتاد لفيروس جدري القرود المجتمع العلمي إلى مناقشة استراتيجيات التطعيم للمجموعات المعرضة للخطر، والتي شملت بشكل رئيسي الرجال الذين يمارسون الجنس مع الرجال.

Lernen: Immunologische Signatur in Fällen einer Affenpockeninfektion beim Menschen im Jahr 2022: eine Beobachtungsstudie. Bildnachweis: Dotted Yeti/Shutterstock

خلفية

كتاب علم المناعة الالكتروني

تجميع لأهم المقابلات والمقالات والأخبار من العام الماضي. تنزيل نسخة مجانية

تم الإبلاغ عن أن لقاح الجدري يوفر حماية متقاطعة بنسبة 85٪ ضد فيروس جدري القرود. ومع ذلك، تشمل القيود التقييد على الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 40 عامًا فما فوق والحصانة الخلفية المثيرة للجدل. يمكن أن يؤدي نقص المناعة الوقائية لدى الشباب إلى انتشار فيروس جدري القرود بين الناس.

تشير التجارب السابقة في النماذج الحيوانية إلى أن جميع العناصر المناعية تساعد في إزالة الفيروس، مع كون خلايا CD8 + T هي الأكثر أهمية. بالإضافة إلى ذلك، ذكرت إحدى الدراسات أن جميع حالات الشفاء كانت إيجابية لاستجابات IgG وIgM والخلايا البائية والخلايا التائية الخاصة بفيروسات الأرثوبوكس. بالإضافة إلى ذلك، لوحظت استجابة مناعية خاصة بفيروس الجدري القويم لدى بعض الأشخاص الذين لم يصابوا بعدوى جدري القرود.

وقد لوحظ أن التطعيم ضد الجدري لا يمكن أن يوفر حماية كاملة ضد فيروس جدري القرود، ولكنه يمكن أن يحمي من مرض خطير. بالإضافة إلى ذلك، لوحظ الإفراط في إنتاج السيتوكينات في المرضى الذين يعانون من عدوى جدري القرود الشديدة، مما يشير إلى وجود علاقة بين الشدة السريرية والاستجابة المناعية غير المتوازنة. ومع ذلك، لا تتوفر معلومات حول ديناميكيات الاستجابة المناعية لدى البشر خلال الفاشية الحالية.

دراسة جديدة نشرت في مجلة لانسيت للأمراض المعدية تهدف إلى تحليل حركية تحريض الخلايا التائية الخاصة بالجدري، والملامح الالتهابية، والملامح الالتهابية في الحالات البشرية لتفشي جدري القرود الحالي.

عن الدراسة

شملت الدراسة 17 مريضاً ثبتت إصابتهم بفيروس جدري القرود مختبرياً وتم اختبارهم بعد 10 إلى 12 يوماً من ظهور الأعراض، بالإضافة إلى 10 أشخاص أصحاء. تم تقسيم العينات التي تم جمعها من جميع المرضى إلى أربع مجموعات: T0-T3، T4-T7، T8-T11، وT12-T20 بعد أيام من ظهور الأعراض. تم جمع البيانات الديموغرافية والوبائية والمخبرية والسريرية من جميع المرضى.

تم إجراء قياس التدفق الخلوي لتحليل التنشيط والتمايز بين خلايا CD4+ وCD8+ T. تم استخدام interferon-γ ELISpot القياسي لتحديد تواتر استجابة الخلايا التائية للببتيدات من فيروس اللقاح المعدل في أنقرة (MVA). تم إجراء تقييم لإنتاج السيتوكينات التلقائية عن طريق احتضان خلايا الدم المحيطية أحادية النواة (PBMCs) التي تم جمعها من جميع المشاركين في DMSO. تم إجراء اختبار ELISA لتقييم إنتاج السيتوكينات بعد تحفيز محدد. أخيرًا، تم إجراء القياس الكمي لـ IL-1β و IL-6 و IL-8 و TNF في بلازما المريض باستخدام المقايسات المناعية المتعددة الآلية.

نتائج الدراسة

وأظهرت النتائج متوسط ​​عمر المرضى 39.5 سنة. تم الإبلاغ عن إصابة 7 أشخاص بفيروس نقص المناعة البشرية مع العلاج المضاد للفيروسات القهقرية ولكن الحمض النووي الريبي لفيروس نقص المناعة البشرية غير قابل للاكتشاف وعدد خلايا CD4 + T أكبر من 350 خلية / ميكرولتر. وأفيد أن المشاركين العشرة السلبيين لفيروس نقص المناعة البشرية تلقوا العلاج الوقائي قبل التعرض (PrEP). تم الإبلاغ عن أن الاتصال الجنسي هو طريق الانتقال لدى 14 مريضاً.

وقد لوحظت أعراض جهازية لدى 14 مريضا، في حين أن أولئك الذين ليس لديهم أعراض جهازية اعتبروا قليلي الأعراض. وقد تلقى أحد المرضى التطعيم ضد الجدري عندما كان طفلاً، بينما عولج خمسة آخرون بأدوية مضادة للفيروسات. تم الإبلاغ عن أن متوسط ​​وقت التعافي هو 15 يومًا.

تم الإبلاغ عن نسبة أقل من خلايا CD4 + T ونسبة أعلى من خلايا CD8 + T في المرضى بعد فترة قصيرة من الإصابة مقارنة بالضوابط الصحية. تم الإبلاغ عن أن ستة من تسع حالات جدري القرود كان لديها ترددات أقل لخلايا CD4 + T الساذجة مقارنة بالأشخاص الأصحاء. وقد لوحظت نسبة أقل من خلايا CD8 + T الساذجة والأكثر تمايزًا في جميع المرضى. ومع ذلك، لوحظ أن نسبة ترددات الخلايا التائية لذاكرة المستجيب CD4 + متشابهة في المرضى والأصحاء بعد 12 إلى 20 يومًا.

ولوحظ ارتفاع ترددات خلايا CD4 + CD38 + وCD8 + CD38 + T في المرضى مقارنة بالضوابط الصحية، والتي كانت مماثلة أيضًا لعلامات PD-1 وCD57. لم يلاحظ أي فروق في صورة الخلايا المناعية بين المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والمرضى السلبيين لفيروس نقص المناعة البشرية، في حين لوحظ وجود صورة مناعية أقل تغيرًا في المرضى الذين يعانون من أعراض قليلة. ولوحظ ارتفاع السيتوكينات الالتهابية (IL-1β، وIL-6، وIL-8، وTNF) في مرضى فيروس جدري القرود مقارنة بالضوابط، والتي ظلت أعلى حتى بعد الشفاء.

علاوة على ذلك، لوحظ ارتفاع التعبير عن CCR7 وCD69 وCXCR5 وCD95 وCCR6 وCXCR3 وCD28 وCD4RA وCD27 في المرضى مقارنة بالضوابط الصحية في مرحلة ما بعد الحالة الحادة. وقد لوحظت نتائج مماثلة لخلايا CD8 + T مع إعادة التعبير عن CD45RA. علاوة على ذلك، أظهر المرضى الذين يعانون من جدري القرود نسبة أعلى من خلايا الذاكرة التائية المستجيبة التي أعادت التعبير عن CD45RA، والتي عبرت عن CD57، أو PD1، أو كليهما.

ولذلك، أظهرت الدراسة الحالية توسعًا مبكرًا في خلايا CD4+ وCD8+ T المؤثرة نتيجة لعدوى فيروس جدري القرود والتي تستمر مع مرور الوقت. طور جميع المشاركين أيضًا استجابة خلوية قوية بغض النظر عن الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. وبالتالي، يمكن استخدام لقاح MVA كلقاح مضاد لجدري القرود للسكان المعرضين لخطر كبير. هناك حاجة إلى مزيد من البحث حول المناعة المطولة لدعم الفرضية الحالية.

قيود

الدراسة لديها قيود معينة. أولاً، لم تكن البيانات التي تحلل الاستجابة الخلطية متاحة. ثانياً، تم استخدام ثلاثة بروتينات فقط لفيروس الجدري كمستضدات. ثالثًا، لا تتضمن الدراسة اختيارًا عشوائيًا للمشاركين. رابعا، كان عدد المشاركين محدودا.

مرجع:

• Agrati, C. et al. (2022). Immunologische Signatur in Fällen einer Affenpockeninfektion beim Menschen im Jahr 2022: eine Beobachtungsstudie. Die Lancet-Infektionskrankheiten. doi: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00662-4. https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00662-4/fulltext.

.