Immunologiske reaktioner på abekoppevirus vedrørende 2022-udbruddet

Immunologiske reaktioner på abekoppevirus vedrørende 2022-udbruddet

Undersøgelser har rapporteret mere end 60.000 humane tilfælde af abekopper i ikke-endemiske lande i maj 2022. Det nuværende udbrud blev observeret at være forskelligt fra tidligere abekopperinfektioner i Central- og Vestafrika. Dette skyldtes den asynkrone udvikling af læsionerne samt hyppigere perianale og genitale lokationer. Dette usædvanlige abekoppevirus-udbrud fik det videnskabelige samfund til at diskutere vaccinationsstrategier for højrisikogrupperne, som hovedsageligt omfattede mænd, der har sex med mænd.

Lernen: Immunologische Signatur in Fällen einer Affenpockeninfektion beim Menschen im Jahr 2022: eine Beobachtungsstudie. Bildnachweis: Dotted Yeti/Shutterstock

baggrund

Immunologi e-bog

Samling af de bedste interviews, artikler og nyheder fra det sidste år. Download en gratis kopi

Koppevaccinen er blevet rapporteret at være 85 % krydsbeskyttende mod abekoppevirus. Restriktionerne omfatter dog begrænsningen til personer på 40 år og derover og den kontroversielle baggrundsimmunitet. Manglen på beskyttende immunitet hos unge mennesker kan føre til spredning af abekoppevirus blandt mennesker.

Tidligere eksperimenter i dyremodeller tyder på, at alle immunspillere hjælper med viral clearance, hvor CD8+ T-celler er de vigtigste. Derudover rapporterede en undersøgelse, at alle gendannelsestilfælde var positive for orthopoxvirus-specifikke IgG-, IgM-, B-celle- og T-celleresponser. Derudover er et ortopoksvirus-specifikt immunrespons blevet observeret hos nogle mennesker, som ikke udviklede abekopper-infektion.

Det er blevet observeret, at koppevaccination ikke kan give fuldstændig beskyttelse mod abekoppevirus, men det kan beskytte mod alvorlig sygdom. Derudover er overproduktion af cytokiner blevet observeret hos patienter med alvorlig abekoppeinfektion, hvilket tyder på en sammenhæng mellem klinisk sværhedsgrad og et ubalanceret immunrespons. Der er dog ingen information tilgængelig om dynamikken i immunresponset hos mennesker under det aktuelle udbrud.

En ny undersøgelse offentliggjort i Lancet infektionssygdomme havde til formål at analysere kinetikken af ​​koppespecifik T-celle-induktion, inflammatorisk profil og inflammatorisk profil i humane tilfælde af det aktuelle abekoppeudbrud.

Om at studere

Undersøgelsen omfattede 17 patienter med laboratoriebekræftet abekoppevirus-positivitet, som blev testet 10 til 12 dage efter symptomdebut, samt 10 raske kontroller. Prøver indsamlet fra alle patienter blev opdelt i fire grupper: T0-T3, T4-T7, T8-T11 og T12-T20 dage efter symptomdebut. Demografiske, epidemiologiske, laboratorie- og kliniske data blev indsamlet fra alle patienter.

Flowcytometri blev udført for at analysere aktivering og differentiering af CD4+ og CD8+ T-celler. Standard interferon-y ELISpot blev brugt til at bestemme frekvensen af ​​T-cellerespons på peptider fra det modificerede vacciniavirus Ankara (MVA). Vurdering af spontan cytokinproduktion blev udført ved at inkubere perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) indsamlet fra alle deltagere på DMSO. Et ELISA-assay blev udført for at evaluere produktionen af ​​cytokiner efter specifik stimulering. Endelig blev kvantificering af IL-1β, IL-6, IL-8 og TNF i patientplasma udført under anvendelse af automatiserede multipleks immunoassays.

Studieresultater

Resultaterne viste en gennemsnitsalder for patienterne på 39,5 år. 7 blev rapporteret som HIV-positive med antiretroviral terapi, men ikke-detekterbart HIV-RNA og et CD4+ T-celletal større end 350 celler/µl. Det blev rapporteret, at de 10 HIV-negative deltagere modtog præ-eksponeringsprofylakse (PrEP). Seksuelt samleje blev rapporteret som smittevej hos 14 patienter.

Systemiske symptomer blev observeret hos 14 patienter, mens de uden systemiske symptomer blev betragtet som paucisymptomatiske. En patient havde fået en koppevaccination som barn, og fem blev behandlet med antivirale lægemidler. Den gennemsnitlige restitutionstid blev rapporteret til at være 15 dage.

En lavere procentdel af CD4+ T-celler og en højere procentdel af CD8+ T-celler blev rapporteret hos patienter kort efter infektion sammenlignet med raske kontroller. Det blev rapporteret, at seks ud af ni abekopper havde lavere frekvenser af naive CD4+ T-celler end raske kontroller. En lavere andel af naive og mere terminalt differentierede CD8+ T-celler blev observeret hos alle patienter. Andelen af ​​CD4+ effektorhukommelse T-cellefrekvenser blev imidlertid observeret at være ens hos patienter og raske kontroller efter 12 til 20 dage.

Højere CD4+CD38+ og CD8+CD38+ T-cellefrekvenser blev observeret hos patienter sammenlignet med raske kontroller, som også var ens for PD-1 og CD57 markører. Der blev ikke observeret forskelle i immuncelleprofilen mellem HIV-positive og HIV-negative patienter, mens en mindre ændret immunprofil blev observeret hos paucisymptomatiske patienter. Højere inflammatoriske cytokiner (IL-1β, IL-6, IL-8 og TNF) blev observeret hos abekoppeviruspatienter sammenlignet med kontroller, som forblev højere selv efter bedring.

Ydermere blev der observeret højere ekspression af CCR7, CD69, CXCR5, CD95, CCR6, CXCR3, CD28, CD4RA og CD27 hos patienter sammenlignet med raske kontroller i den postakutte fase. Lignende resultater blev observeret for CD8+ T-celler sammen med re-ekspression af CD45RA. Endvidere viste patienter med abekopper en højere procentdel af effektorhukommelses-T-celler, der genudtrykte CD45RA, som udtrykte CD57, PD1 eller begge dele.

Derfor påviste den nuværende undersøgelse en tidlig udvidelse af aktiverede effektor CD4+ og CD8+ T-celler som et resultat af abekoppevirusinfektion, der opretholdes over tid. Alle deltagere udviklede også et stærkt cytokinrespons uanset HIV-infektion. MVA-vaccinen kan således bruges som en anti-abekoppevaccine til højrisikopopulationen. Yderligere forskning i forlænget immunitet er nødvendig for at understøtte den nuværende hypotese.

restriktioner

Undersøgelsen har visse begrænsninger. For det første var data, der analyserede humoral respons, ikke tilgængelige. For det andet blev kun tre poxvirusproteiner brugt som antigener. For det tredje involverer undersøgelsen ikke et randomiseret udvalg af deltagere. For det fjerde var antallet af deltagere begrænset.

Reference:

• Agrati, C. et al. (2022). Immunologische Signatur in Fällen einer Affenpockeninfektion beim Menschen im Jahr 2022: eine Beobachtungsstudie. Die Lancet-Infektionskrankheiten. doi: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00662-4. https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00662-4/fulltext.

.