Respuestas inmunológicas al virus de la viruela simica con respecto al brote de 2022

Respuestas inmunológicas al virus de la viruela simica con respecto al brote de 2022

Los estudios han informado de más de 60.000 casos humanos de viruela simica en países no endémicos hasta mayo de 2022. Se observó que el brote actual es diferente de infecciones anteriores de viruela simica en África central y occidental. Esto se debió al desarrollo asincrónico de las lesiones así como a una localización perianal y genital más frecuente. Este brote inusual del virus de la viruela del simio llevó a la comunidad científica a discutir estrategias de vacunación para los grupos de alto riesgo, que incluían principalmente a hombres que tienen relaciones sexuales con hombres.

Lernen: Immunologische Signatur in Fällen einer Affenpockeninfektion beim Menschen im Jahr 2022: eine Beobachtungsstudie. Bildnachweis: Dotted Yeti/Shutterstock

fondo

libro electrónico de inmunología

Recopilación de las principales entrevistas, artículos y noticias del último año. Descargue una copia gratuita

Se ha informado que la vacuna contra la viruela tiene una protección cruzada del 85% contra el virus de la viruela de los monos. Sin embargo, las restricciones incluyen la restricción a personas mayores de 40 años y la controvertida inmunidad de fondo. La falta de inmunidad protectora en los jóvenes puede provocar la propagación del virus de la viruela simica entre las personas.

Experimentos anteriores en modelos animales sugieren que todos los actores inmunes ayudan en la eliminación viral, siendo las células T CD8+ las más importantes. Además, un estudio informó que todos los casos de recuperación fueron positivos para respuestas de IgG, IgM, células B y células T específicas de ortopoxvirus. Además, se ha observado una respuesta inmunitaria específica del ortopoxvirus en algunas personas que no desarrollaron la infección por viruela simica.

Se ha observado que la vacunación contra la viruela no puede proporcionar una protección completa contra el virus de la viruela simica, pero puede proteger contra enfermedades graves. Además, se ha observado una sobreproducción de citocinas en pacientes con infección grave por viruela simica, lo que sugiere una relación entre la gravedad clínica y una respuesta inmunitaria desequilibrada. Sin embargo, no hay información disponible sobre la dinámica de la respuesta inmune en humanos durante el brote actual.

Un nuevo estudio publicado en Enfermedades infecciosas de The Lancet El objetivo fue analizar la cinética de la inducción de células T específicas de la viruela, el perfil inflamatorio y el perfil inflamatorio en casos humanos del actual brote de viruela simica.

Sobre estudiar

El estudio incluyó a 17 pacientes con positividad del virus de la viruela del simio confirmada por laboratorio que fueron evaluados entre 10 y 12 días después del inicio de los síntomas, así como a 10 controles sanos. Las muestras recolectadas de todos los pacientes se dividieron en cuatro grupos: T0 – T3, T4 – T7, T8 – T11 y T12 – T20 días después del inicio de los síntomas. Se recogieron datos demográficos, epidemiológicos, de laboratorio y clínicos de todos los pacientes.

Se realizó citometría de flujo para analizar la activación y diferenciación de células T CD4+ y CD8+. Se utilizó interferón-γ ELISpot estándar para determinar la frecuencia de la respuesta de las células T a los péptidos del virus vaccinia modificado Ankara (MVA). La evaluación de la producción espontánea de citoquinas se realizó incubando células mononucleares de sangre periférica (PBMC) recolectadas de todos los participantes en DMSO. Se realizó un ensayo ELISA para evaluar la producción de citocinas después de una estimulación específica. Finalmente, la cuantificación de IL-1β, IL-6, IL-8 y TNF en el plasma del paciente se realizó mediante inmunoensayos múltiples automatizados.

Resultados del estudio

Los resultados mostraron una edad media de los pacientes de 39,5 años. Se informó que 7 eran VIH positivos con terapia antirretroviral pero ARN del VIH indetectable y un recuento de células T CD4+ superior a 350 células/μl. Se informó que los 10 participantes VIH negativos recibieron profilaxis previa a la exposición (PrEP). Las relaciones sexuales se informaron como vía de transmisión en 14 pacientes.

Se observaron síntomas sistémicos en 14 pacientes, mientras que aquellos sin síntomas sistémicos se consideraron paucisintomáticos. Un paciente había recibido la vacuna contra la viruela cuando era niño y cinco fueron tratados con medicamentos antivirales. Se informó que el tiempo medio de recuperación fue de 15 días.

Se informó un porcentaje más bajo de células T CD4+ y un porcentaje más alto de células T CD8+ en pacientes poco después de la infección en comparación con los controles sanos. Se informó que seis de nueve casos de viruela simica tenían frecuencias más bajas de células T CD4+ vírgenes que los controles sanos. En todos los pacientes se observó una proporción menor de células T CD8+ vírgenes y más terminalmente diferenciadas. Sin embargo, se observó que la proporción de frecuencias de células T de memoria efectoras CD4+ era similar en pacientes y controles sanos después de 12 a 20 días.

Se observaron frecuencias más altas de células T CD4+CD38+ y CD8+CD38+ en pacientes en comparación con los controles sanos, que también fueron similares para los marcadores PD-1 y CD57. No se observaron diferencias en el perfil de las células inmunitarias entre pacientes VIH positivos y VIH negativos, mientras que se observó un perfil inmunitario menos alterado en pacientes paucisintomáticos. Se observaron niveles más altos de citocinas inflamatorias (IL-1β, IL-6, IL-8 y TNF) en pacientes con virus de la viruela del simio en comparación con los controles, que se mantuvieron más altos incluso después de la recuperación.

Además, se observó una mayor expresión de CCR7, CD69, CXCR5, CD95, CCR6, CXCR3, CD28, CD4RA y CD27 en pacientes en comparación con controles sanos en la fase posaguda. Se observaron resultados similares para las células T CD8+ junto con la reexpresión de CD45RA. Además, los pacientes con viruela del mono mostraron un mayor porcentaje de células T efectoras de memoria que reexpresaban CD45RA, CD57, PD1 o ambos.

Por lo tanto, el estudio actual demostró una expansión temprana de las células T efectoras CD4+ y CD8+ activadas como resultado de la infección por el virus de la viruela del mono que se mantiene en el tiempo. Todos los participantes también desarrollaron una fuerte respuesta de citoquinas independientemente de la infección por VIH. Por tanto, la vacuna MVA puede utilizarse como vacuna contra la viruela de los monos para la población de alto riesgo. Se necesita más investigación sobre la inmunidad prolongada para respaldar la hipótesis actual.

restricciones

El estudio tiene ciertas limitaciones. En primer lugar, no se disponía de datos que analizaran la respuesta humoral. En segundo lugar, sólo se utilizaron tres proteínas del poxvirus como antígenos. En tercer lugar, el estudio no implica una selección aleatoria de participantes. Cuarto, el número de participantes fue limitado.

Referencia:

• Agrati, C. et al. (2022). Immunologische Signatur in Fällen einer Affenpockeninfektion beim Menschen im Jahr 2022: eine Beobachtungsstudie. Die Lancet-Infektionskrankheiten. doi: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00662-4. https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00662-4/fulltext.

.