Immunoloogilised vastused ahvirõugete viirusele seoses 2022. aasta puhanguga

Immunoloogilised vastused ahvirõugete viirusele seoses 2022. aasta puhanguga

Uuringud on 2022. aasta mai seisuga teatanud enam kui 60 000 inimesel esinenud ahvirõugete juhtudest mitteendeemilistes riikides. Täheldati, et praegune haiguspuhang erineb varasematest Kesk- ja Lääne-Aafrikas esinevatest ahvirõugetest. Selle põhjuseks oli kahjustuste asünkroonne areng ning sagedasem perianaalne ja suguelundite asukoht. See ebatavaline ahvirõugeviiruse puhang ajendas teadusringkondi arutlema kõrge riskiga rühmade vaktsineerimisstrateegiate üle, mis hõlmasid peamiselt mehi, kes seksivad meestega.

Lernen: Immunologische Signatur in Fällen einer Affenpockeninfektion beim Menschen im Jahr 2022: eine Beobachtungsstudie. Bildnachweis: Dotted Yeti/Shutterstock

taustal

Immunoloogia e-raamat

Eelmise aasta tippintervjuude, artiklite ja uudiste koostamine. Laadige alla tasuta koopia

On teatatud, et rõugevaktsiin on 85% ristkaitsev ahviviiruse vastu. Piirangud hõlmavad aga piirangut 40-aastastele ja vanematele ning vastuolulist taustapuutumatust. Noorte inimeste kaitsva immuunsuse puudumine võib viia ahvirõugete viiruse levikuni inimeste seas.

Varasemad loommudelitega tehtud katsed viitavad sellele, et kõik immuunsüsteemi mängijad aitavad viirusest vabaneda, kusjuures CD8+ T-rakud on kõige olulisemad. Lisaks teatati ühes uuringus, et kõik taastumisjuhtumid olid positiivsed ortopoksviiruse spetsiifiliste IgG, IgM, B-rakkude ja T-rakkude vastuste suhtes. Lisaks on mõnedel inimestel, kellel ei tekkinud ahvirõugete infektsiooni, täheldatud ortopoksviiruse spetsiifilist immuunvastust.

On täheldatud, et rõugete vaktsineerimine ei suuda pakkuda täielikku kaitset ahvirõugete viiruse vastu, kuid see võib kaitsta tõsiste haiguste eest. Lisaks on raske ahvirõugete infektsiooniga patsientidel täheldatud tsütokiinide ületootmist, mis viitab seosele kliinilise raskuse ja tasakaalustamata immuunvastuse vahel. Siiski puudub teave inimeste immuunvastuse dünaamika kohta praeguse haiguspuhangu ajal.

aastal avaldati uus uuring Lanceti nakkushaigused eesmärk oli analüüsida rõugete spetsiifilise T-rakkude induktsiooni, põletikulise profiili ja põletikulise profiili kineetikat praeguse ahvipuhangu korral inimestel.

Õppimisest

Uuring hõlmas 17 laboratoorselt kinnitatud ahvirõugeviiruse positiivsusega patsienti, keda testiti 10–12 päeva pärast sümptomite tekkimist, ning 10 tervet kontrolli. Kõigilt patsientidelt kogutud proovid jagati nelja rühma: T0–T3, T4–T7, T8–T11 ja T12–T20 päeva pärast sümptomite tekkimist. Kõigilt patsientidelt koguti demograafilised, epidemioloogilised, laboratoorsed ja kliinilised andmed.

CD4+ ja CD8+ T-rakkude aktivatsiooni ja diferentseerumise analüüsimiseks viidi läbi voolutsütomeetria. T-raku vastuse sageduse määramiseks modifitseeritud vaktsiiniaviiruse Ankara (MVA) peptiididele kasutati standardset interferoon-y ELISpot. Spontaanse tsütokiini tootmise hindamine viidi läbi perifeerse vere mononukleaarsete rakkude (PBMC) inkubeerimisega, mis koguti kõigilt osalejatelt DMSO-l. Tsütokiinide tootmise hindamiseks pärast spetsiifilist stimulatsiooni viidi läbi ELISA test. Lõpuks viidi läbi IL-1β, IL-6, IL-8 ja TNF kvantifitseerimine patsiendi plasmas, kasutades automatiseeritud multipleksseid immunoanalüüse.

Uuringu tulemused

Tulemused näitasid patsientide keskmiseks vanuseks 39,5 aastat. 7 teatati HIV-positiivsetest retroviirusevastase ravi korral, kuid HIV RNA ei olnud tuvastatav ja CD4+ T-rakkude arv oli suurem kui 350 rakku/µl. Teatati, et 10 HIV-negatiivset osalejat said kokkupuuteeelset profülaktikat (PrEP). Seksuaalvahekordatest teatati 14 patsiendil levikuteeks.

Süsteemseid sümptomeid täheldati 14 patsiendil, samas kui süsteemsete sümptomiteta patsiente peeti vähesümptomaatiliseks. Üks patsient oli lapsepõlves rõugete vastu vaktsineeritud ja viit patsienti raviti viirusevastaste ravimitega. Keskmine taastumisaeg oli 15 päeva.

Patsientidel teatati vahetult pärast nakatumist väiksemast CD4+ T-rakkude ja suuremast CD8+ T-rakkude protsendist võrreldes tervete kontrollidega. Teatati, et üheksast ahvirõugete juhtumist kuuel oli naiivsete CD4+ T-rakkude esinemissagedus väiksem kui tervetel kontrollidel. Kõigil patsientidel täheldati naiivsete ja terminaalselt diferentseerunud CD8+ T-rakkude väiksemat osakaalu. Siiski täheldati, et CD4+ efektormälu T-rakkude sageduste osakaal oli patsientidel ja tervetel kontrollidel 12–20 päeva pärast sarnane.

Patsientidel täheldati tervete kontrollidega võrreldes kõrgemat CD4+CD38+ ja CD8+CD38+ T-rakkude sagedust, mis olid sarnased ka PD-1 ja CD57 markerite puhul. Immuunrakkude profiilis ei täheldatud erinevusi HIV-positiivsete ja HIV-negatiivsete patsientide vahel, samas kui vähesümptomaatilisel patsiendil täheldati vähem muutunud immuunprofiili. Ahvirõugeviirusega patsientidel täheldati kontrollrühmaga võrreldes kõrgemaid põletikulisi tsütokiine (IL-1β, IL-6, IL-8 ja TNF), mis jäid kõrgemaks ka pärast paranemist.

Lisaks täheldati ägedas faasis patsientidel CCR7, CD69, CXCR5, CD95, CCR6, CXCR3, CD28, CD4RA ja CD27 kõrgemat ekspressiooni võrreldes tervete kontrollidega. Sarnaseid tulemusi täheldati CD8+ T-rakkude puhul koos CD45RA taasekspressiooniga. Lisaks ilmnes ahvirõugetega patsientidel suurem protsent efektormälu T-rakke, mis ekspresseerisid uuesti CD45RA, ekspresseerisid CD57, PD1 või mõlemat.

Seetõttu näitas käesolev uuring aktiveeritud efektor-CD4+ ja CD8+ T-rakkude varajast laienemist ahvirõugeviiruse infektsiooni tagajärjel, mis on aja jooksul püsiv. Kõigil osalejatel tekkis ka tugev tsütokiinivastus sõltumata HIV-nakkusest. Seega saab MVA vaktsiini kasutada ahvirõugete vastase vaktsiinina kõrge riskiga elanikkonna jaoks. Praeguse hüpoteesi toetamiseks on vaja täiendavaid uuringuid pikaajalise immuunsuse kohta.

piiranguid

Uuringul on teatud piirangud. Esiteks ei olnud humoraalset vastust analüüsivad andmed saadaval. Teiseks kasutati antigeenidena ainult kolme poksviiruse valku. Kolmandaks ei hõlma uuring osalejate juhuslikku valikut. Neljandaks oli osalejate arv piiratud.

Viide:

• Agrati, C. et al. (2022). Immunologische Signatur in Fällen einer Affenpockeninfektion beim Menschen im Jahr 2022: eine Beobachtungsstudie. Die Lancet-Infektionskrankheiten. doi: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00662-4. https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00662-4/fulltext.

.