Immunologiset vasteet apinarokkovirukselle vuoden 2022 taudinpurkauksen osalta

Immunologiset vasteet apinarokkovirukselle vuoden 2022 taudinpurkauksen osalta

Tutkimukset ovat raportoineet yli 60 000 ihmisen apinarokkotapausta ei-endeemisissä maissa toukokuussa 2022. Nykyisen taudinpurkauksen havaittiin poikkeavan aiemmista apinarokkoinfektioista Keski- ja Länsi-Afrikassa. Tämä johtui leesioiden asynkronisesta kehittymisestä sekä useammin esiintyvistä perianaali- ja sukuelinten sijainneista. Tämä epätavallinen apinarokkovirusepidemia sai tiedeyhteisön keskustelemaan rokotusstrategioista korkean riskin ryhmille, joihin kuului pääasiassa miesten kanssa seksiä harrastavia miehiä.

Lernen: Immunologische Signatur in Fällen einer Affenpockeninfektion beim Menschen im Jahr 2022: eine Beobachtungsstudie. Bildnachweis: Dotted Yeti/Shutterstock

tausta

Immunologian e-kirja

Kokoelma viime vuoden huippuhaastatteluista, artikkeleista ja uutisista. Lataa ilmainen kopio

Isorokkorokotteen on raportoitu antavan 85-prosenttisesti ristisuojan apinarokkovirukselta. Rajoitukset sisältävät kuitenkin rajoituksen 40 vuotta täyttäneisiin ja kiistanalainen taustaimmuniteetti. Nuorten suojaavan immuniteetin puute voi johtaa apinarokkoviruksen leviämiseen ihmisten keskuudessa.

Aiemmat kokeet eläinmalleilla viittaavat siihen, että kaikki immuunipelaajat auttavat viruksen puhdistumisessa, ja CD8+ T-solut ovat tärkeimmät. Lisäksi yksi tutkimus raportoi, että kaikki toipumistapaukset olivat positiivisia ortopoxvirusspesifisille IgG-, IgM-, B-solu- ja T-soluvasteille. Lisäksi ortopoksivirukselle spesifinen immuunivaste on havaittu joillakin ihmisillä, joille ei kehittynyt apinarokkoinfektiota.

On havaittu, että isorokkorokotus ei voi tarjota täydellistä suojaa apinarokkovirusta vastaan, mutta se voi suojata vakavalta taudilta. Lisäksi sytokiinien ylituotantoa on havaittu potilailla, joilla on vaikea apinarokkoinfektio, mikä viittaa kliinisen vaikeusasteen ja epätasapainoisen immuunivasteen väliseen yhteyteen. Tietoa ei kuitenkaan ole saatavilla immuunivasteen dynamiikasta ihmisillä nykyisen taudinpurkauksen aikana.

Uusi tutkimus julkaistiin vuonna Lancet-tartuntataudit tarkoituksena oli analysoida isorokko-spesifisen T-solujen induktion, tulehdusprofiilin ja tulehdusprofiilin kinetiikkaa nykyisen apinarokkoepidemian ihmistapauksissa.

Opiskelusta

Tutkimukseen osallistui 17 potilasta, joilla oli laboratoriossa vahvistettu apinapoxviruspositiivisuus ja jotka testattiin 10-12 päivää oireiden alkamisen jälkeen, sekä 10 tervettä kontrollia. Kaikilta potilailta kerätyt näytteet jaettiin neljään ryhmään: T0-T3, T4-T7, T8-T11 ja T12-T20 päivää oireiden alkamisen jälkeen. Kaikilta potilailta kerättiin demografisia, epidemiologisia, laboratorio- ja kliinisiä tietoja.

Virtaussytometria suoritettiin CD4+- ja CD8+-T-solujen aktivaation ja erilaistumisen analysoimiseksi. Standardia interferoni-y ELISpotia käytettiin määrittämään T-soluvasteen frekvenssi modifioidun vacciniaviruksen Ankara (MVA) peptideille. Spontaanin sytokiinituotannon arviointi suoritettiin inkuboimalla kaikilta osallistujilta kerättyjä perifeerisen veren mononukleaarisia soluja (PBMC:t) DMSO:lla. ELISA-määritys suoritettiin sytokiinien tuotannon arvioimiseksi spesifisen stimulaation jälkeen. Lopuksi IL-1β:n, IL-6:n, IL-8:n ja TNF:n kvantifiointi potilaan plasmassa suoritettiin käyttämällä automaattisia multipleksi-immunomäärityksiä.

Tutkimustulokset

Tulokset osoittivat potilaiden keski-iäksi 39,5 vuotta. 7 raportoitu HIV-positiivisiksi antiretroviraalisella hoidolla, mutta HIV-RNA:ta ei havaittu ja CD4+ T-solujen määrä oli yli 350 solua/µl. Raportoitiin, että 10 HIV-negatiivista osallistujaa saivat pre-altistusprofylaksia (PrEP). Seksuaalinen yhdyntä ilmoitettiin tartuntareitiksi 14 potilaalla.

Systeemisiä oireita havaittiin 14 potilaalla, kun taas niitä, joilla ei ollut systeemisiä oireita, pidettiin vähäoireisena. Yksi potilas oli saanut isorokkorokotuksen lapsena ja viisi hoidettiin viruslääkkeillä. Toipumisajan mediaani oli 15 päivää.

Pienempi prosenttiosuus CD4+ T-soluista ja suurempi prosenttiosuus CD8+ T-soluista raportoitiin potilailla pian infektion jälkeen verrattuna terveisiin kontrolleihin. Raportoitiin, että kuudella yhdeksästä apinarokkotapauksesta oli pienempi naiivien CD4+ T-solujen esiintyvyys kuin terveillä kontrolleilla. Kaikilla potilailla havaittiin pienempi osuus naiiveista ja terminaalisesti erilaistuneista CD8+ T-soluista. Kuitenkin CD4+-efektorimuistin T-solutiheyden osuuden havaittiin olevan samanlainen potilailla ja terveillä kontrolleilla 12-20 päivän jälkeen.

Potilailla havaittiin korkeampia CD4+CD38+- ja CD8+CD38+ T-solujen esiintymistiheyksiä terveisiin verrokkeihin verrattuna, jotka olivat myös samanlaisia ​​PD-1- ja CD57-markkerien osalta. Immuunisoluprofiilissa ei havaittu eroja HIV-positiivisten ja HIV-negatiivisten potilaiden välillä, kun taas vähäoireisilla potilailla havaittiin vähemmän muuttunutta immuuniprofiilia. Apinarokkoviruspotilailla havaittiin korkeampia tulehduksellisia sytokiineja (IL-1β, IL-6, IL-8 ja TNF) verrokkeihin verrattuna, jotka pysyivät korkeampina jopa toipumisen jälkeen.

Lisäksi CCR7:n, CD69:n, CXCR5:n, CD95:n, CCR6:n, CXCR3:n, CD28:n, CD4RA:n ja CD27:n korkeampi ekspressio havaittiin potilailla verrattuna terveisiin kontrolleihin postakuutin vaiheen aikana. Samanlaisia ​​tuloksia havaittiin CD8+ T-soluille sekä CD45RA:n uudelleenilmentymiseen. Lisäksi apinarokkopotilailla oli suurempi prosenttiosuus efektorimuisti-T-soluista, jotka ekspressoivat uudelleen CD45RA:ta, jotka ilmensivät CD57:ää, PD1:tä tai molempia.

Siksi nykyinen tutkimus osoitti aktivoituneiden efektori-CD4+- ja CD8+-T-solujen varhaisen laajenemisen apinapox-virusinfektion seurauksena, joka jatkuu ajan myötä. Kaikki osallistujat kehittivät myös vahvan sytokiinivasteen HIV-infektiosta riippumatta. Siten MVA-rokotetta voidaan käyttää apinapox-rokotteena suuren riskin väestölle. Lisätutkimusta pitkittyneestä immuniteetista tarvitaan nykyisen hypoteesin tukemiseksi.

rajoituksia

Tutkimuksella on tiettyjä rajoituksia. Ensinnäkin humoraalista vastetta analysoivia tietoja ei ollut saatavilla. Toiseksi vain kolmea poxvirusproteiinia käytettiin antigeeneinä. Kolmanneksi tutkimukseen ei sisälly satunnaistettua osallistujien valintaa. Neljänneksi osallistujamäärä oli rajoitettu.

Viite:

• Agrati, C. et al. (2022). Immunologische Signatur in Fällen einer Affenpockeninfektion beim Menschen im Jahr 2022: eine Beobachtungsstudie. Die Lancet-Infektionskrankheiten. doi: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00662-4. https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00662-4/fulltext.

.