Imunološki odgovori na virus majmunskih boginja u vezi s epidemijom 2022

Imunološki odgovori na virus majmunskih boginja u vezi s epidemijom 2022

Studije su izvijestile o više od 60 000 slučajeva majmunskih boginja kod ljudi u neendemskim zemljama do svibnja 2022. Uočeno je da se trenutna epidemija razlikuje od prethodnih infekcija majmunskim boginjama u središnjoj i zapadnoj Africi. To je bilo zbog asinkronog razvoja lezija kao i češće perianalne i genitalne lokacije. Ova neobična epidemija virusa majmunskih boginja potaknula je znanstvenu zajednicu na raspravu o strategijama cijepljenja za visokorizične skupine, koje su uglavnom uključivale muškarce koji imaju spolne odnose s muškarcima.

Lernen: Immunologische Signatur in Fällen einer Affenpockeninfektion beim Menschen im Jahr 2022: eine Beobachtungsstudie. Bildnachweis: Dotted Yeti/Shutterstock

pozadina

E-knjiga o imunologiji

Kompilacija najboljih intervjua, članaka i vijesti iz prošle godine. Preuzmite besplatnu kopiju

Zabilježeno je da cjepivo protiv velikih boginja pruža 85% unakrsne zaštite protiv virusa majmunskih boginja. Međutim, ograničenja uključuju ograničenje na osobe u dobi od 40 i više godina i kontroverznu pozadinu imuniteta. Nedostatak zaštitnog imuniteta kod mladih ljudi može dovesti do širenja virusa majmunskih boginja među ljudima.

Prethodni eksperimenti na životinjskim modelima sugeriraju da svi imunološki igrači pomažu u čišćenju virusa, pri čemu su CD8+ T stanice najvažnije. Osim toga, jedna je studija izvijestila da su svi slučajevi oporavka bili pozitivni na ortopoksvirus specifične IgG, IgM, B-stanice i T-stanice. Osim toga, imunološki odgovor specifičan za ortopoksvirus primijećen je kod nekih ljudi koji nisu razvili infekciju majmunskim boginjama.

Uočeno je da cijepljenje protiv velikih boginja ne može pružiti potpunu zaštitu od virusa majmunskih boginja, ali može zaštititi od ozbiljne bolesti. Osim toga, u bolesnika s teškom infekcijom majmunskim boginjama primijećena je prekomjerna proizvodnja citokina, što ukazuje na vezu između kliničke težine i neuravnoteženog imunološkog odgovora. Međutim, nema dostupnih informacija o dinamici imunološkog odgovora kod ljudi tijekom trenutačne epidemije.

Nova studija objavljena u Lancet zarazne bolesti ima za cilj analizirati kinetiku indukcije T stanica specifične za male boginje, upalni profil i upalni profil u ljudskim slučajevima trenutne epidemije majmunskih boginja.

O studiranju

Istraživanje je uključilo 17 pacijenata s laboratorijski potvrđenom pozitivnošću na virus majmunskih boginja koji su testirani 10 do 12 dana nakon pojave simptoma, kao i 10 zdravih kontrolnih ispitanika. Uzorci prikupljeni od svih pacijenata podijeljeni su u četiri skupine: T0–T3, T4–T7, T8–T11 i T12–T20 dana nakon pojave simptoma. Od svih pacijenata prikupljeni su demografski, epidemiološki, laboratorijski i klinički podaci.

Protočna citometrija je provedena kako bi se analizirala aktivacija i diferencijacija CD4+ i CD8+ T stanica. Standardni interferon-γ ELISpot korišten je za određivanje učestalosti odgovora T stanica na peptide iz modificiranog vakcinije virusa Ankara (MVA). Procjena spontane proizvodnje citokina provedena je inkubacijom mononuklearnih stanica periferne krvi (PBMC) prikupljenih od svih sudionika na DMSO. Proveden je ELISA test za procjenu proizvodnje citokina nakon specifične stimulacije. Na kraju, kvantifikacija IL-1β, IL-6, IL-8 i TNF u plazmi bolesnika provedena je pomoću automatiziranih multipleksnih imunotestova.

Rezultati studije

Rezultati su pokazali srednju dob bolesnika od 39,5 godina. 7 je prijavljeno kao HIV pozitivno s antiretrovirusnom terapijom, ali s nemjerljivom HIV RNA i brojem CD4+ T stanica većim od 350 stanica/µl. Zabilježeno je da je 10 HIV negativnih sudionika primilo profilaksu prije izlaganja (PrEP). U 14 bolesnika zabilježen je spolni odnos kao put prijenosa.

Sistemski simptomi primijećeni su kod 14 pacijenata, dok su oni bez sistemskih simptoma smatrani slabo simptomatskim. Jedan pacijent je kao dijete primio cjepivo protiv velikih boginja, a pet ih je liječeno antivirusnim lijekovima. Prijavljeno je da je prosječno vrijeme oporavka bilo 15 dana.

Niži postotak CD4+ T stanica i viši postotak CD8+ T stanica zabilježeni su kod pacijenata nedugo nakon infekcije u usporedbi sa zdravim kontrolnim osobama. Zabilježeno je da je šest od devet slučajeva majmunskih boginja imalo nižu učestalost naivnih CD4+ T stanica od zdravih kontrolnih ispitanika. Niži udio naivnih i terminalno diferenciranih CD8+ T stanica primijećen je kod svih bolesnika. Međutim, uočeno je da je udio frekvencija CD4+ efektorskih memorijskih T stanica sličan kod pacijenata i zdravih kontrola nakon 12 do 20 dana.

Veće učestalosti CD4+CD38+ i CD8+CD38+ T stanica primijećene su kod pacijenata u usporedbi sa zdravim kontrolama, koje su također bile slične za markere PD-1 i CD57. Nisu primijećene razlike u profilu imunoloških stanica između HIV-pozitivnih i HIV-negativnih pacijenata, dok je manje promijenjen imunološki profil primijećen u bolesnika s malo simptoma. Viši upalni citokini (IL-1β, IL-6, IL-8 i TNF) primijećeni su kod pacijenata s virusom majmunskih boginja u usporedbi s kontrolama, koji su ostali viši čak i nakon oporavka.

Nadalje, veća ekspresija CCR7, CD69, CXCR5, CD95, CCR6, CXCR3, CD28, CD4RA i CD27 primijećena je kod pacijenata u usporedbi sa zdravim kontrolama u postakutnoj fazi. Slični rezultati primijećeni su za CD8+ T stanice zajedno s ponovnom ekspresijom CD45RA. Nadalje, pacijenti s majmunskim boginjama pokazali su veći postotak efektorskih T stanica pamćenja koje su ponovno eksprimirale CD45RA, koje su eksprimirale CD57, PD1 ili oboje.

Stoga je trenutna studija pokazala ranu ekspanziju aktiviranih efektorskih CD4+ i CD8+ T stanica kao rezultat infekcije virusom majmunskih boginja koja se održava tijekom vremena. Svi su sudionici također razvili snažan odgovor citokina bez obzira na HIV infekciju. Stoga se MVA cjepivo može koristiti kao cjepivo protiv majmunskih boginja za visokorizičnu populaciju. Potrebna su daljnja istraživanja produljenog imuniteta kako bi se potvrdila trenutna hipoteza.

ograničenja

Studija ima određena ograničenja. Prvo, podaci koji analiziraju humoralni odgovor nisu bili dostupni. Drugo, samo su tri proteina poksvirusa korištena kao antigeni. Treće, studija ne uključuje slučajni odabir sudionika. Četvrto, broj sudionika bio je ograničen.

Referenca:

• Agrati, C. et al. (2022). Immunologische Signatur in Fällen einer Affenpockeninfektion beim Menschen im Jahr 2022: eine Beobachtungsstudie. Die Lancet-Infektionskrankheiten. doi: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00662-4. https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00662-4/fulltext.

.