Imunologiniai atsakai į beždžionių raupų virusą dėl 2022 m. protrūkio

Imunologiniai atsakai į beždžionių raupų virusą dėl 2022 m. protrūkio

Tyrimai parodė daugiau nei 60 000 žmonių užsikrėtusių beždžionių raupais atvejų ne endeminėse šalyse 2022 m. gegužės mėn. Pastebėta, kad dabartinis protrūkis skiriasi nuo ankstesnių beždžionių raupų infekcijų Centrinėje ir Vakarų Afrikoje. Tai lėmė asinchroninis pažeidimų vystymasis, taip pat dažnesnės perianalinės ir lytinių organų vietos. Šis neįprastas beždžionių raupų viruso protrūkis paskatino mokslo bendruomenę aptarti skiepijimo strategijas didelės rizikos grupėms, kuriose daugiausia buvo vyrai, turintys lytinių santykių su vyrais.

Lernen: Immunologische Signatur in Fällen einer Affenpockeninfektion beim Menschen im Jahr 2022: eine Beobachtungsstudie. Bildnachweis: Dotted Yeti/Shutterstock

fone

Imunologijos e-knyga

Populiariausių praėjusių metų interviu, straipsnių ir naujienų rinkinys. Atsisiųsti nemokamą kopiją

Pranešama, kad vakcina nuo raupų 85% apsaugo nuo beždžionių raupų viruso. Tačiau apribojimai apima apribojimą 40 metų ir vyresniems asmenims ir prieštaringai vertinamą imunitetą. Jaunų žmonių apsauginio imuniteto trūkumas gali sukelti beždžionių raupų viruso plitimą tarp žmonių.

Ankstesni eksperimentai su gyvūnų modeliais rodo, kad visi imuniniai žaidėjai padeda pašalinti virusą, o CD8+ T ląstelės yra svarbiausios. Be to, viename tyrime buvo pranešta, kad visi pasveikimo atvejai buvo teigiami dėl ortopokso virusui būdingų IgG, IgM, B ląstelių ir T ląstelių atsakų. Be to, kai kuriems žmonėms, kuriems nepasireiškė beždžionių raupų infekcija, buvo pastebėtas ortopokso virusui būdingas imuninis atsakas.

Pastebėta, kad skiepai nuo raupų negali visiškai apsaugoti nuo beždžionių raupų viruso, tačiau gali apsaugoti nuo sunkios ligos. Be to, pacientams, sergantiems sunkia beždžionių raupų infekcija, buvo pastebėta per didelė citokinų gamyba, o tai rodo ryšį tarp klinikinio sunkumo ir nesubalansuoto imuninio atsako. Tačiau informacijos apie žmonių imuninio atsako dinamiką dabartinio protrūkio metu nėra.

Naujas tyrimas, paskelbtas m Lanceto infekcinės ligos buvo siekiama išanalizuoti raupams būdingos T ląstelių indukcijos, uždegiminio profilio ir uždegiminio profilio kinetiką dabartinio beždžionių raupų protrūkio atvejais.

Apie studijas

Tyrime dalyvavo 17 pacientų, kuriems buvo laboratoriškai patvirtintas beždžionių raupų viruso pozityvumas, kurie buvo tiriami praėjus 10–12 dienų nuo simptomų atsiradimo, taip pat 10 sveikų kontrolinių asmenų. Iš visų pacientų paimti mėginiai buvo suskirstyti į keturias grupes: T0–T3, T4–T7, T8–T11 ir T12–T20 dienų po simptomų atsiradimo. Iš visų pacientų buvo renkami demografiniai, epidemiologiniai, laboratoriniai ir klinikiniai duomenys.

Srauto citometrija buvo atlikta siekiant analizuoti CD4+ ir CD8+ T ląstelių aktyvaciją ir diferenciaciją. Standartinis interferonas-γ ELISpot buvo naudojamas T ląstelių atsako į modifikuoto Ankaros vakcinos viruso (MVA) peptidų dažniui nustatyti. Spontaniškos citokinų gamybos įvertinimas buvo atliktas inkubuojant periferinio kraujo mononuklearines ląsteles (PBMC), surinktas iš visų dalyvių DMSO. Siekiant įvertinti citokinų gamybą po specifinės stimuliacijos, buvo atliktas ELISA tyrimas. Galiausiai IL-1β, IL-6, IL-8 ir TNF kiekybinis įvertinimas paciento plazmoje buvo atliktas naudojant automatinius daugialypius imuninius tyrimus.

Studijų rezultatai

Rezultatai parodė, kad vidutinis pacientų amžius buvo 39,5 metų. 7 buvo pranešta kaip ŽIV teigiami taikant antiretrovirusinį gydymą, tačiau ŽIV RNR nebuvo nustatyta, o CD4+ T ląstelių skaičius buvo didesnis nei 350 ląstelių/µl. Buvo pranešta, kad 10 ŽIV neigiamų dalyvių gavo išankstinę profilaktiką (PrEP). Buvo pranešta, kad lytiniai santykiai buvo perdavimo būdas 14 pacientų.

Sisteminiai simptomai buvo pastebėti 14 pacientų, o tie, kurie neturėjo sisteminių simptomų, buvo laikomi silpnais simptomais. Vienas pacientas vaikystėje buvo skiepytas nuo raupų, o penki buvo gydyti antivirusiniais vaistais. Buvo pranešta, kad vidutinis atsigavimo laikas yra 15 dienų.

Netrukus po užsikrėtimo pacientams buvo pranešta apie mažesnį CD4+ T ląstelių procentą ir didesnį CD8+ T ląstelių procentą, palyginti su sveikais kontroliniais pacientais. Buvo pranešta, kad šešiais iš devynių beždžionių raupų atvejų buvo mažesnis negyvų CD4+ T ląstelių dažnis nei sveikų kontrolinių asmenų. Visiems pacientams buvo pastebėta mažesnė naivių ir labiau galutinai diferencijuotų CD8+ T ląstelių dalis. Tačiau pastebėta, kad CD4+ efektorinės atminties T ląstelių dažnio dalis pacientams ir sveikiems kontrolieriams po 12–20 dienų buvo panaši.

Pacientams buvo pastebėtas didesnis CD4+CD38+ ir CD8+CD38+ T ląstelių dažnis, palyginti su sveikais kontroliniais pacientais, kurie taip pat buvo panašūs PD-1 ir CD57 žymenims. ŽIV užsikrėtusių ir ŽIV neigiamų pacientų imuninių ląstelių profilio skirtumų nepastebėta, o silpnų simptomų turinčių pacientų imuninis profilis buvo mažiau pakitęs. Beždžionių raupų virusu sergančių pacientų organizme buvo pastebėti didesni uždegiminiai citokinai (IL-1β, IL-6, IL-8 ir TNF), palyginti su kontroliniais pacientais, kurie išliko didesni net ir pasveikus.

Be to, pacientams poūminėje fazėje buvo pastebėta didesnė CCR7, CD69, CXCR5, CD95, CCR6, CXCR3, CD28, CD4RA ir CD27 ekspresija, palyginti su sveikomis kontrolinėmis grupėmis. Panašūs rezultatai buvo pastebėti CD8+ T ląstelėms kartu su pakartotine CD45RA ekspresija. Be to, pacientams, sergantiems beždžionių raupais, buvo didesnis efektorinės atminties T ląstelių procentas, kuris pakartotinai išreiškė CD45RA, ekspresuoja CD57, PD1 arba abu.

Todėl dabartinis tyrimas parodė ankstyvą aktyvuotų efektorių CD4+ ir CD8+ T ląstelių išsiplėtimą dėl beždžionių raupų viruso infekcijos, kuri išlieka laikui bėgant. Visi dalyviai taip pat sukūrė stiprų citokinų atsaką, nepaisant ŽIV infekcijos. Taigi, MVA vakcina gali būti naudojama kaip vakcina nuo beždžionių raupų didelės rizikos gyventojams. Norint paremti dabartinę hipotezę, reikia atlikti tolesnius ilgalaikio imuniteto tyrimus.

apribojimai

Tyrimas turi tam tikrų apribojimų. Pirma, duomenų, analizuojančių humoralinį atsaką, nebuvo. Antra, kaip antigenai buvo naudojami tik trys raupų viruso baltymai. Trečia, tyrimas neapima atsitiktinės atrankos dalyvių. Ketvirta, dalyvių skaičius buvo ribotas.

Nuoroda:

• Agrati, C. et al. (2022). Immunologische Signatur in Fällen einer Affenpockeninfektion beim Menschen im Jahr 2022: eine Beobachtungsstudie. Die Lancet-Infektionskrankheiten. doi: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00662-4. https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00662-4/fulltext.

.