Imunoloģiskās reakcijas uz pērtiķu baku vīrusu saistībā ar 2022. gada uzliesmojumu

Imunoloģiskās reakcijas uz pērtiķu baku vīrusu saistībā ar 2022. gada uzliesmojumu

Pētījumi ir ziņojuši par vairāk nekā 60 000 cilvēku saslimšanas gadījumiem ar pērtiķiem neendēmiskās valstīs 2022. gada maijā. Tika novērots, ka pašreizējais uzliesmojums atšķiras no iepriekšējām pērtiķu baku infekcijām Centrālajā un Rietumāfrikā. Tas bija saistīts ar asinhrono bojājumu attīstību, kā arī biežākām perianālām un dzimumorgānu atrašanās vietām. Šis neparastais pērtiķu baku vīrusa uzliesmojums lika zinātnieku aprindām apspriest vakcinācijas stratēģijas augsta riska grupām, kurās galvenokārt bija vīrieši, kuriem ir sekss ar vīriešiem.

Lernen: Immunologische Signatur in Fällen einer Affenpockeninfektion beim Menschen im Jahr 2022: eine Beobachtungsstudie. Bildnachweis: Dotted Yeti/Shutterstock

fons

Imunoloģijas e-grāmata

Pagājušā gada populārāko interviju, rakstu un ziņu apkopojums. Lejupielādējiet bezmaksas kopiju

Ir ziņots, ka baku vakcīna ir 85% aizsargājoša pret pērtiķu baku vīrusu. Tomēr ierobežojumi ietver ierobežojumus personām vecumā no 40 gadiem un pretrunīgi vērtēto imunitāti fona apstākļos. Aizsardzības imunitātes trūkums jauniešiem var izraisīt pērtiķu baku vīrusa izplatīšanos cilvēku vidū.

Iepriekšējie eksperimenti ar dzīvnieku modeļiem liecina, ka visi imūnsistēmas spēlētāji palīdz vīrusu klīrensā, un CD8+ T šūnas ir vissvarīgākās. Turklāt vienā pētījumā tika ziņots, ka visi atveseļošanās gadījumi bija pozitīvi attiecībā uz ortopoksvīrusam specifiskām IgG, IgM, B šūnu un T šūnu reakcijām. Turklāt dažiem cilvēkiem, kuriem neattīstījās pērtiķu baku infekcija, ir novērota ortopoksvīrusam specifiska imūnreakcija.

Ir novērots, ka vakcinācija pret bakām nevar nodrošināt pilnīgu aizsardzību pret pērtiķu baku vīrusu, taču tā var aizsargāt pret nopietnu slimību. Turklāt pacientiem ar smagu pērtiķu baku infekciju ir novērota citokīnu pārprodukcija, kas liecina par saistību starp klīnisko smagumu un nelīdzsvarotu imūnreakciju. Tomēr nav pieejama informācija par imūnās atbildes dinamiku cilvēkiem pašreizējā uzliesmojuma laikā.

gadā publicēts jauns pētījums Lancetes infekcijas slimības mērķis bija analizēt baku specifiskās T šūnu indukcijas, iekaisuma profila un iekaisuma profila kinētiku pašreizējā pērtiķu baku uzliesmojuma gadījumos.

Par mācībām

Pētījumā tika iekļauti 17 pacienti ar laboratoriski apstiprinātu pērtiķu baku vīrusa pozitivitāti, kuri tika pārbaudīti 10 līdz 12 dienas pēc simptomu parādīšanās, kā arī 10 veselas kontroles grupas. No visiem pacientiem savāktie paraugi tika sadalīti četrās grupās: T0–T3, T4–T7, T8–T11 un T12–T20 dienas pēc simptomu parādīšanās. No visiem pacientiem tika savākti demogrāfiskie, epidemioloģiskie, laboratorijas un klīniskie dati.

Plūsmas citometrija tika veikta, lai analizētu CD4+ un CD8+ T šūnu aktivāciju un diferenciāciju. Standarta interferona-γ ELISpot tika izmantots, lai noteiktu T šūnu reakcijas biežumu uz modificētā vaccinia vīrusa Ankara (MVA) peptīdiem. Spontānas citokīnu ražošanas novērtējums tika veikts, inkubējot perifēro asiņu mononukleārās šūnas (PBMC), kas savāktas no visiem dalībniekiem uz DMSO. Tika veikts ELISA tests, lai novērtētu citokīnu veidošanos pēc specifiskas stimulācijas. Visbeidzot, IL-1β, IL-6, IL-8 un TNF kvantitatīvā noteikšana pacienta plazmā tika veikta, izmantojot automatizētas multipleksas imūnanalīzes.

Studiju rezultāti

Rezultāti liecināja, ka pacientu vidējais vecums bija 39,5 gadi. 7 tika ziņots kā HIV pozitīvi ar pretretrovīrusu terapiju, bet nenosakāma HIV RNS un CD4+ T šūnu skaits pārsniedz 350 šūnas/µl. Tika ziņots, ka 10 HIV negatīvie dalībnieki saņēma pirmsekspozīcijas profilaksi (PrEP). Seksuāls akts tika ziņots kā transmisijas ceļš 14 pacientiem.

Sistēmiski simptomi tika novēroti 14 pacientiem, savukārt tie, kuriem nebija sistēmisku simptomu, tika uzskatīti par paucisimptomātiskiem. Viens pacients bērnībā bija vakcinēts pret bakām, bet pieci tika ārstēti ar pretvīrusu zālēm. Tiek ziņots, ka vidējais atveseļošanās laiks ir 15 dienas.

Pacientiem neilgi pēc inficēšanās tika ziņots par mazāku CD4+ T šūnu procentuālo daļu un lielāku CD8+ T šūnu procentuālo daudzumu, salīdzinot ar veselām kontrolēm. Tika ziņots, ka sešos no deviņiem pērtiķu baku gadījumiem naivu CD4+ T šūnu biežums bija mazāks nekā veselām kontrolēm. Visiem pacientiem tika novērots mazāks naivu un termināli diferencētu CD8+ T šūnu īpatsvars. Tomēr tika novērots, ka CD4+ efektoru atmiņas T šūnu biežuma īpatsvars pacientiem un veselām kontrolēm pēc 12 līdz 20 dienām bija līdzīgs.

Pacientiem tika novērots augstāks CD4+CD38+ un CD8+CD38+ T šūnu biežums, salīdzinot ar veselām kontrolēm, kas arī bija līdzīgi PD-1 un CD57 marķieriem. Netika novērotas atšķirības imūnšūnu profilā starp HIV pozitīviem un HIV negatīviem pacientiem, savukārt mazāk izmainīts imūno profils tika novērots pacientiem ar paucissimptomātiskiem pacientiem. Pērtiķu baku vīrusa pacientiem tika novēroti augstāki iekaisuma citokīni (IL-1β, IL-6, IL-8 un TNF), salīdzinot ar kontroles grupu, kas saglabājās augstāki pat pēc atveseļošanās.

Turklāt pacientiem pēcakūtā fāzē tika novērota augstāka CCR7, CD69, CXCR5, CD95, CCR6, CXCR3, CD28, CD4RA un CD27 ekspresija, salīdzinot ar veselām kontrolēm. Līdzīgi rezultāti tika novēroti CD8+ T šūnām kopā ar CD45RA atkārtotu ekspresiju. Turklāt pacientiem ar pērtiķu bakām bija lielāks procentuālais efektoratmiņas T šūnu skaits, kas atkārtoti ekspresēja CD45RA, kas ekspresēja CD57, PD1 vai abus.

Tāpēc pašreizējais pētījums parādīja aktivēto efektoru CD4+ un CD8+ T šūnu agrīnu paplašināšanos pērtiķu baku vīrusa infekcijas rezultātā, kas ilgstoši saglabājas. Visiem dalībniekiem arī attīstījās spēcīga citokīnu reakcija neatkarīgi no HIV infekcijas. Tādējādi MVA vakcīnu var izmantot kā pretpērtiķu baku vakcīnu augsta riska iedzīvotājiem. Lai atbalstītu pašreizējo hipotēzi, ir nepieciešami turpmāki pētījumi par ilgstošu imunitāti.

ierobežojumiem

Pētījumam ir noteikti ierobežojumi. Pirmkārt, dati, kas analizētu humorālo reakciju, nebija pieejami. Otrkārt, kā antigēni tika izmantoti tikai trīs baku vīrusa proteīni. Treškārt, pētījums neietver nejaušinātu dalībnieku atlasi. Ceturtkārt, dalībnieku skaits bija ierobežots.

Atsauce:

• Agrati, C. et al. (2022). Immunologische Signatur in Fällen einer Affenpockeninfektion beim Menschen im Jahr 2022: eine Beobachtungsstudie. Die Lancet-Infektionskrankheiten. doi: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00662-4. https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00662-4/fulltext.

.