Immunologiske responser på apekoppevirus angående 2022-utbruddet

Immunologiske responser på apekoppevirus angående 2022-utbruddet

Studier har rapportert mer enn 60 000 menneskelige tilfeller av apekopper i ikke-endemiske land per mai 2022. Det nåværende utbruddet ble observert å være forskjellig fra tidligere apekopper i Sentral- og Vest-Afrika. Dette skyldtes den asynkrone utviklingen av lesjonene samt hyppigere perianale og genitale lokasjoner. Dette uvanlige apekoppevirusutbruddet fikk det vitenskapelige miljøet til å diskutere vaksinasjonsstrategier for høyrisikogruppene, som hovedsakelig inkluderte menn som har sex med menn.

Lernen: Immunologische Signatur in Fällen einer Affenpockeninfektion beim Menschen im Jahr 2022: eine Beobachtungsstudie. Bildnachweis: Dotted Yeti/Shutterstock

bakgrunn

Immunologi e-bok

Sammenstilling av de beste intervjuene, artikler og nyheter fra det siste året. Last ned en gratis kopi

Koppevaksinen er rapportert å være 85 % kryssbeskyttende mot apekoppevirus. Restriksjonene inkluderer imidlertid begrensningen til personer i alderen 40 år og over og den kontroversielle bakgrunnsimmuniteten. Mangelen på beskyttende immunitet hos unge mennesker kan føre til spredning av monkeypox-viruset blant mennesker.

Tidligere eksperimenter i dyremodeller tyder på at alle immunspillere hjelper til med viral clearance, med CD8+ T-celler som de viktigste. I tillegg rapporterte en studie at alle utvinningstilfeller var positive for ortopoksvirusspesifikke IgG-, IgM-, B-celle- og T-celleresponser. I tillegg har en ortopoksvirusspesifikk immunrespons blitt observert hos noen mennesker som ikke utviklet apekopper-infeksjon.

Det har blitt observert at koppevaksinasjon ikke kan gi fullstendig beskyttelse mot apekoppeviruset, men det kan beskytte mot alvorlig sykdom. I tillegg er overproduksjon av cytokiner observert hos pasienter med alvorlig apekoppinfeksjon, noe som tyder på en sammenheng mellom klinisk alvorlighetsgrad og en ubalansert immunrespons. Imidlertid er ingen informasjon tilgjengelig om dynamikken i immunresponsen hos mennesker under det nåværende utbruddet.

En ny studie publisert i The Lancet Infeksiøse sykdommer hadde som mål å analysere kinetikken til koppespesifikk T-celle-induksjon, inflammatorisk profil og inflammatorisk profil i menneskelige tilfeller av det nåværende apekoppeutbruddet.

Om å studere

Studien inkluderte 17 pasienter med laboratoriebekreftet monkeypox virus positivitet som ble testet 10 til 12 dager etter symptomdebut, samt 10 friske kontroller. Prøver samlet inn fra alle pasienter ble delt inn i fire grupper: T0–T3, T4–T7, T8–T11 og T12–T20 dager etter symptomdebut. Demografiske, epidemiologiske, laboratorie- og kliniske data ble samlet inn fra alle pasienter.

Flowcytometri ble utført for å analysere aktivering og differensiering av CD4+ og CD8+ T-celler. Standard interferon-γ ELISpot ble brukt for å bestemme frekvensen av T-cellerespons på peptider fra det modifiserte vacciniaviruset Ankara (MVA). Vurdering av spontan cytokinproduksjon ble utført ved å inkubere perifere mononukleære blodceller (PBMCs) samlet fra alle deltakerne på DMSO. En ELISA-analyse ble utført for å evaluere produksjonen av cytokiner etter spesifikk stimulering. Til slutt ble kvantifisering av IL-1β, IL-6, IL-8 og TNF i pasientplasma utført ved bruk av automatiserte multipleks immunoassays.

Studieresultater

Resultatene viste en gjennomsnittsalder for pasientene på 39,5 år. 7 ble rapportert som HIV-positive med antiretroviral terapi, men ikke-detekterbart HIV-RNA og et CD4+ T-celletall større enn 350 celler/µl. Det ble rapportert at de 10 HIV-negative deltakerne mottok pre-eksponeringsprofylakse (PrEP). Seksuell samleie ble rapportert som smittevei hos 14 pasienter.

Systemiske symptomer ble observert hos 14 pasienter, mens de uten systemiske symptomer ble ansett som paucisymptomatiske. Én pasient hadde fått koppevaksinasjon som barn og fem ble behandlet med antivirale legemidler. Median restitusjonstid ble rapportert til 15 dager.

En lavere prosentandel av CD4+ T-celler og en høyere prosentandel av CD8+ T-celler ble rapportert hos pasienter kort tid etter infeksjon sammenlignet med friske kontroller. Det ble rapportert at seks av ni apekopper hadde lavere frekvenser av naive CD4+ T-celler enn friske kontroller. En lavere andel av naive og mer terminalt differensierte CD8+ T-celler ble observert hos alle pasienter. Imidlertid ble andelen CD4+ effektorminne T-cellefrekvenser observert å være lik hos pasienter og friske kontroller etter 12 til 20 dager.

Høyere CD4+CD38+ og CD8+CD38+ T-cellefrekvenser ble observert hos pasienter sammenlignet med friske kontroller, som også var like for PD-1 og CD57 markører. Ingen forskjeller i immuncelleprofil ble observert mellom HIV-positive og HIV-negative pasienter, mens en mindre endret immunprofil ble observert hos pausisymptomatiske pasienter. Høyere inflammatoriske cytokiner (IL-1β, IL-6, IL-8 og TNF) ble observert hos apekoppeviruspasienter sammenlignet med kontroller, som forble høyere selv etter bedring.

Videre ble høyere ekspresjon av CCR7, CD69, CXCR5, CD95, CCR6, CXCR3, CD28, CD4RA og CD27 observert hos pasienter sammenlignet med friske kontroller i den post-akutte fasen. Lignende resultater ble observert for CD8+ T-celler sammen med re-ekspresjon av CD45RA. Videre viste pasienter med apekopper en høyere prosentandel effektorminne T-celler som gjenuttrykte CD45RA, som uttrykte CD57, PD1 eller begge deler.

Derfor demonstrerte den nåværende studien en tidlig utvidelse av aktiverte effektor CD4+ og CD8+ T-celler som et resultat av monkeypox virusinfeksjon som opprettholdes over tid. Alle deltakerne utviklet også en sterk cytokinrespons uavhengig av HIV-infeksjon. Dermed kan MVA-vaksinen brukes som en vaksine mot apekopper for høyrisikopopulasjonen. Ytterligere forskning på forlenget immunitet er nødvendig for å støtte den nåværende hypotesen.

restriksjoner

Studien har visse begrensninger. For det første var data som analyserte humoral respons ikke tilgjengelig. For det andre ble bare tre poxvirusproteiner brukt som antigener. For det tredje involverer ikke studien et randomisert utvalg av deltakere. For det fjerde var antall deltakere begrenset.

Referanse:

• Agrati, C. et al. (2022). Immunologische Signatur in Fällen einer Affenpockeninfektion beim Menschen im Jahr 2022: eine Beobachtungsstudie. Die Lancet-Infektionskrankheiten. doi: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00662-4. https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00662-4/fulltext.

.