Respostas imunológicas ao vírus da varíola dos macacos em relação ao surto de 2022

Respostas imunológicas ao vírus da varíola dos macacos em relação ao surto de 2022

Estudos relataram mais de 60.000 casos humanos de varíola dos macacos em países não endêmicos em maio de 2022. Observou-se que o surto atual é diferente das infecções anteriores por varíola dos macacos na África Central e Ocidental. Isso se deveu ao desenvolvimento assíncrono das lesões, bem como à localização perianal e genital mais frequente. Este surto incomum do vírus da varíola dos macacos levou a comunidade científica a discutir estratégias de vacinação para os grupos de alto risco, que incluíam principalmente homens que fazem sexo com homens.

Lernen: Immunologische Signatur in Fällen einer Affenpockeninfektion beim Menschen im Jahr 2022: eine Beobachtungsstudie. Bildnachweis: Dotted Yeti/Shutterstock

fundo

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Foi relatado que a vacina contra varíola apresenta 85% de proteção cruzada contra o vírus da varíola dos macacos. No entanto, as restrições incluem a restrição a pessoas com 40 anos ou mais e a polêmica imunidade de base. A falta de imunidade protetora em jovens pode levar à propagação do vírus da varíola dos macacos entre as pessoas.

Experiências anteriores em modelos animais sugerem que todos os intervenientes imunitários ajudam na eliminação viral, sendo as células T CD8+ as mais importantes. Além disso, um estudo relatou que todos os casos de recuperação foram positivos para respostas de IgG, IgM, células B e células T específicas para ortopoxvírus. Além disso, uma resposta imune específica do ortopoxvírus foi observada em algumas pessoas que não desenvolveram infecção por varíola dos macacos.

Foi observado que a vacinação contra a varíola não pode fornecer proteção completa contra o vírus da varíola dos macacos, mas pode proteger contra doenças graves. Além disso, foi observada uma produção excessiva de citocinas em pacientes com infecção grave por varíola dos macacos, sugerindo uma relação entre a gravidade clínica e uma resposta imunitária desequilibrada. No entanto, não há informações disponíveis sobre a dinâmica da resposta imunitária em humanos durante o surto atual.

Um novo estudo publicado em Doenças Infecciosas da Lancet teve como objetivo analisar a cinética da indução de células T específicas da varíola, perfil inflamatório e perfil inflamatório em casos humanos do atual surto de varíola dos macacos.

Sobre estudar

O estudo incluiu 17 pacientes com positividade para o vírus da varíola dos macacos confirmada laboratorialmente, que foram testados 10 a 12 dias após o início dos sintomas, bem como 10 controles saudáveis. As amostras coletadas de todos os pacientes foram divididas em quatro grupos: T0-T3, T4-T7, T8-T11 e T12-T20 dias após o início dos sintomas. Dados demográficos, epidemiológicos, laboratoriais e clínicos foram coletados de todos os pacientes.

A citometria de fluxo foi realizada para analisar a ativação e diferenciação de células T CD4+ e CD8+. O ELISpot de interferon-γ padrão foi usado para determinar a frequência da resposta das células T aos peptídeos do vírus vaccinia Ankara modificado (MVA). A avaliação da produção espontânea de citocinas foi realizada através da incubação de células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) coletadas de todos os participantes em DMSO. Um ensaio ELISA foi realizado para avaliar a produção de citocinas após estimulação específica. Finalmente, a quantificação de IL-1β, IL-6, IL-8 e TNF no plasma do paciente foi realizada utilizando imunoensaios multiplex automatizados.

Resultados do estudo

Os resultados mostraram uma média de idade dos pacientes de 39,5 anos. 7 foram notificados como VIH positivos com terapêutica anti-retroviral, mas com ARN VIH indetectável e uma contagem de células T CD4+ superior a 350 células/µl. Foi relatado que os 10 participantes HIV negativos receberam profilaxia pré-exposição (PrEP). A relação sexual foi relatada como via de transmissão em 14 pacientes.

Sintomas sistêmicos foram observados em 14 pacientes, enquanto aqueles sem sintomas sistêmicos foram considerados paucissintomáticos. Um paciente recebeu vacinação contra varíola quando criança e cinco foram tratados com medicamentos antivirais. O tempo médio de recuperação foi relatado em 15 dias.

Uma porcentagem menor de células T CD4+ e uma porcentagem maior de células T CD8+ foram relatadas em pacientes logo após a infecção em comparação com controles saudáveis. Foi relatado que seis dos nove casos de varíola dos macacos apresentavam frequências mais baixas de células T CD4+ virgens do que os controles saudáveis. Uma proporção menor de células T CD8+ virgens e mais diferenciadas terminalmente foi observada em todos os pacientes. No entanto, observou-se que a proporção de frequências de células T de memória efetoras CD4+ era semelhante em pacientes e controles saudáveis ​​após 12 a 20 dias.

Frequências mais altas de células T CD4+CD38+ e CD8+CD38+ foram observadas em pacientes em comparação com controles saudáveis, que também foram semelhantes para os marcadores PD-1 e CD57. Não foram observadas diferenças no perfil das células imunes entre pacientes HIV positivos e HIV negativos, enquanto um perfil imunológico menos alterado foi observado em pacientes paucissintomáticos. Foram observadas citocinas inflamatórias mais elevadas (IL-1β, IL-6, IL-8 e TNF) em pacientes com vírus da varíola dos macacos em comparação com os controles, que permaneceram mais altas mesmo após a recuperação.

Além disso, foi observada maior expressão de CCR7, CD69, CXCR5, CD95, CCR6, CXCR3, CD28, CD4RA e CD27 em pacientes em comparação com controles saudáveis ​​na fase pós-aguda. Resultados semelhantes foram observados para células T CD8+ juntamente com a reexpressão de CD45RA. Além disso, os pacientes com varíola dos macacos apresentaram uma porcentagem maior de células T efetoras de memória que reexpressavam CD45RA, que expressavam CD57, PD1 ou ambos.

Portanto, o presente estudo demonstrou uma expansão precoce de células T efetoras CD4+ e CD8+ ativadas como resultado da infecção pelo vírus da varíola dos macacos que é sustentada ao longo do tempo. Todos os participantes também desenvolveram uma forte resposta de citocinas, independentemente da infecção pelo VIH. Assim, a vacina MVA pode ser utilizada como vacina anti-varíola dos macacos para a população de alto risco. Mais pesquisas sobre imunidade prolongada são necessárias para apoiar a hipótese atual.

restrições

O estudo tem certas limitações. Primeiro, os dados que analisam a resposta humoral não estavam disponíveis. Em segundo lugar, apenas três proteínas de poxvírus foram utilizadas como antígenos. Terceiro, o estudo não envolve uma seleção aleatória de participantes. Quarto, o número de participantes foi limitado.

Referência:

• Agrati, C. et al. (2022). Immunologische Signatur in Fällen einer Affenpockeninfektion beim Menschen im Jahr 2022: eine Beobachtungsstudie. Die Lancet-Infektionskrankheiten. doi: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00662-4. https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00662-4/fulltext.

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