Răspunsuri imunologice la virusul variolei maimuțelor cu privire la focarul din 2022

Răspunsuri imunologice la virusul variolei maimuțelor cu privire la focarul din 2022

Studiile au raportat peste 60.000 de cazuri umane de variolă a maimuței în țările neendemice, începând cu mai 2022. S-a observat că focarul actual este diferit de infecțiile anterioare de variola maimuțelor din Africa Centrală și de Vest. Acest lucru s-a datorat dezvoltării asincrone a leziunilor, precum și localizărilor perianale și genitale mai frecvente. Acest focar neobișnuit de virus al variolei maimuțelor a determinat comunitatea științifică să discute despre strategii de vaccinare pentru grupurile cu risc ridicat, care includeau în principal bărbați care fac sex cu bărbați.

Lernen: Immunologische Signatur in Fällen einer Affenpockeninfektion beim Menschen im Jahr 2022: eine Beobachtungsstudie. Bildnachweis: Dotted Yeti/Shutterstock

fundal

Carte electronică de imunologie

Compilare a celor mai bune interviuri, articole și știri din ultimul an. Descărcați o copie gratuită

S-a raportat că vaccinul împotriva variolei are o protecție încrucișată de 85% împotriva virusului variolei maimuțelor. Cu toate acestea, restricțiile includ restricția pentru persoanele cu vârsta de 40 de ani și peste și imunitatea de fond controversată. Lipsa imunității protectoare la tineri poate duce la răspândirea virusului variolei maimuțelor în rândul oamenilor.

Experimentele anterioare pe modele animale sugerează că toți jucătorii imuni ajută la eliminarea virală, celulele T CD8+ fiind cele mai importante. În plus, un studiu a raportat că toate cazurile de recuperare au fost pozitive pentru răspunsurile IgG, IgM, celulele B și celulele T specifice ortopoxvirusului. În plus, un răspuns imun specific ortopoxvirusului a fost observat la unele persoane care nu au dezvoltat infecție cu variola maimuțelor.

S-a observat că vaccinarea împotriva variolei nu poate oferi o protecție completă împotriva virusului variolei maimuțelor, dar poate proteja împotriva bolilor grave. În plus, s-a observat supraproducția de citokine la pacienții cu infecție severă cu variola maimuțelor, ceea ce sugerează o relație între severitatea clinică și un răspuns imun dezechilibrat. Cu toate acestea, nu sunt disponibile informații despre dinamica răspunsului imun la om în timpul focarului actual.

Un nou studiu publicat în Bolile infecțioase The Lancet a avut ca scop analiza cinetica inducției celulelor T specifice variolei, a profilului inflamator și a profilului inflamator în cazurile umane ale focarului actual de variolă a maimuței.

Despre studiu

Studiul a inclus 17 pacienți cu pozitivitatea virusului variolei maimuțelor confirmată în laborator, care au fost testați la 10 până la 12 zile după debutul simptomelor, precum și 10 martori sănătoși. Probele colectate de la toți pacienții au fost împărțite în patru grupuri: T0-T3, T4-T7, T8-T11 și T12-T20 de zile după debutul simptomelor. De la toți pacienții au fost colectate date demografice, epidemiologice, de laborator și clinice.

Citometria în flux a fost efectuată pentru a analiza activarea și diferențierea celulelor T CD4+ și CD8+. Interferon-γ ELISpot standard a fost utilizat pentru a determina frecvența răspunsului celulelor T la peptidele din virusul vaccinia modificat Ankara (MVA). Evaluarea producției spontane de citokine a fost efectuată prin incubarea celulelor mononucleare din sângele periferic (PBMC) colectate de la toți participanții pe DMSO. A fost efectuat un test ELISA pentru a evalua producția de citokine după stimularea specifică. În cele din urmă, cuantificarea IL-1p, IL-6, IL-8 și TNF în plasma pacientului a fost efectuată folosind imunoteste multiplex automate.

Rezultatele studiului

Rezultatele au arătat o vârstă medie a pacienților de 39,5 ani. 7 au fost raportate ca HIV pozitive cu terapie antiretrovială, dar ARN HIV nedetectabil și un număr de celule T CD4+ mai mare de 350 celule/µl. Sa raportat că cei 10 participanți HIV negativi au primit profilaxie pre-expunere (PrEP). Relațiile sexuale au fost raportate ca cale de transmitere la 14 pacienți.

Simptomele sistemice au fost observate la 14 pacienți, în timp ce cei fără simptome sistemice au fost considerați paucisimptomatici. Un pacient a fost vaccinat împotriva variolei în copilărie și cinci au fost tratați cu medicamente antivirale. Timpul mediu de recuperare a fost raportat a fi de 15 zile.

Un procent mai mic de celule T CD4+ și un procent mai mare de celule T CD8+ au fost raportate la pacienți la scurt timp după infecție, comparativ cu martorii sănătoși. S-a raportat că șase din nouă cazuri de variola maimuțelor au avut frecvențe mai mici de celule T CD4+ naive decât martorii sănătoși. O proporție mai mică de celule T CD8+ naive și mai diferențiate terminal a fost observată la toți pacienții. Cu toate acestea, s-a observat că proporția frecvențelor celulelor T de memorie efectoare CD4+ este similară la pacienți și la controlul sănătos după 12 până la 20 de zile.

La pacienți au fost observate frecvențe mai mari ale celulelor T CD4+CD38+ și CD8+CD38+ comparativ cu martorii sănătoși, care au fost, de asemenea, similare pentru markerii PD-1 și CD57. Nu s-au observat diferențe în profilul celulelor imune între pacienții HIV pozitivi și HIV negativi, în timp ce un profil imunitar mai puțin alterat a fost observat la pacienții paucisimptomatici. Citokine inflamatorii mai mari (IL-1β, IL-6, IL-8 și TNF) au fost observate la pacienții cu virusul variolei maimuțelor, comparativ cu martorii, care au rămas mai mari chiar și după recuperare.

În plus, la pacienți s-a observat o expresie mai mare a CCR7, CD69, CXCR5, CD95, CCR6, CXCR3, CD28, CD4RA și CD27, comparativ cu martorii sănătoși în faza post-acută. Rezultate similare au fost observate pentru celulele T CD8+ împreună cu reexprimarea CD45RA. În plus, pacienții cu variola maimuțelor au prezentat un procent mai mare de celule T efectoare de memorie care au reexprimat CD45RA, care au exprimat CD57, PD1 sau ambele.

Prin urmare, studiul actual a demonstrat o expansiune precoce a celulelor T CD4+ și CD8+ efectoare activate ca urmare a infecției cu virusul variolei maimuței care este susținută în timp. Toți participanții au dezvoltat, de asemenea, un răspuns puternic la citokine, indiferent de infecția cu HIV. Astfel, vaccinul MVA poate fi utilizat ca vaccin împotriva variolei maimuțelor pentru populația cu risc ridicat. Sunt necesare cercetări suplimentare privind imunitatea prelungită pentru a susține ipoteza actuală.

restricții

Studiul are anumite limitări. În primul rând, datele care analizează răspunsul umoral nu au fost disponibile. În al doilea rând, doar trei proteine ​​poxvirus au fost utilizate ca antigene. În al treilea rând, studiul nu implică o selecție randomizată a participanților. În al patrulea rând, numărul participanților a fost limitat.

Referinţă:

• Agrati, C. et al. (2022). Immunologische Signatur in Fällen einer Affenpockeninfektion beim Menschen im Jahr 2022: eine Beobachtungsstudie. Die Lancet-Infektionskrankheiten. doi: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00662-4. https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00662-4/fulltext.

.