Imunologické reakcie na vírus opičích kiahní v súvislosti s vypuknutím v roku 2022

Imunologické reakcie na vírus opičích kiahní v súvislosti s vypuknutím v roku 2022

Štúdie hlásili k máju 2022 viac ako 60 000 ľudských prípadov opičích kiahní v neendemických krajinách. Pozorovalo sa, že súčasné prepuknutie sa líši od predchádzajúcich infekcií opičích kiahní v strednej a západnej Afrike. Bolo to spôsobené asynchrónnym vývojom lézií, ako aj častejším perianálnym a genitálnym umiestnením. Toto nezvyčajné prepuknutie vírusu opičích kiahní podnietilo vedeckú komunitu k diskusii o stratégiách očkovania pre vysokorizikové skupiny, medzi ktoré patrili najmä muži, ktorí majú sex s mužmi.

Lernen: Immunologische Signatur in Fällen einer Affenpockeninfektion beim Menschen im Jahr 2022: eine Beobachtungsstudie. Bildnachweis: Dotted Yeti/Shutterstock

pozadia

Imunológia e-kniha

Kompilácia top rozhovorov, článkov a noviniek za posledný rok. Stiahnite si bezplatnú kópiu

Vakcína proti pravým kiahňam má 85 % skríženú ochranu proti vírusu opičích kiahní. Medzi obmedzenia však patrí obmedzenie na ľudí vo veku 40 rokov a viac a kontroverzná imunita na pozadí. Nedostatok ochrannej imunity u mladých ľudí môže viesť k šíreniu vírusu opičích kiahní medzi ľuďmi.

Predchádzajúce experimenty na zvieracích modeloch naznačujú, že všetci imunitní hráči pomáhajú pri odstraňovaní vírusov, pričom najdôležitejšie sú CD8+ T bunky. Okrem toho jedna štúdia uvádza, že všetky prípady zotavenia boli pozitívne na odpovede IgG, IgM, B buniek a T buniek špecifické pre ortopoxvírus. Okrem toho bola u niektorých ľudí, u ktorých sa nerozvinula infekcia opičích kiahní, pozorovaná imunitná odpoveď špecifická pre ortopoxvírus.

Bolo pozorované, že očkovanie proti kiahňam nemôže poskytnúť úplnú ochranu proti vírusu opičích kiahní, ale môže chrániť pred závažným ochorením. Okrem toho sa u pacientov so závažnou infekciou opičích kiahní pozorovala nadprodukcia cytokínov, čo naznačuje vzťah medzi klinickou závažnosťou a nevyváženou imunitnou odpoveďou. Nie sú však dostupné žiadne informácie o dynamike imunitnej odpovede u ľudí počas súčasného prepuknutia choroby.

Nová štúdia publikovaná v r Infekčné choroby Lancet zamerané na analýzu kinetiky indukcie T buniek špecifických pre pravé kiahne, zápalového profilu a zápalového profilu v ľudských prípadoch súčasného prepuknutia opičích kiahní.

O štúdiu

Štúdia zahŕňala 17 pacientov s laboratórne potvrdenou pozitivitou vírusu opičích kiahní, ktorí boli testovaní 10 až 12 dní po nástupe symptómov, ako aj 10 zdravých kontrol. Vzorky odobraté od všetkých pacientov boli rozdelené do štyroch skupín: T0–T3, T4–T7, T8–T11 a T12–T20 dní po nástupe symptómov. Od všetkých pacientov boli zhromaždené demografické, epidemiologické, laboratórne a klinické údaje.

Prietoková cytometria sa uskutočnila na analýzu aktivácie a diferenciácie CD4+ a CD8+ T buniek. Štandardný interferón-y ELISpot sa použil na stanovenie frekvencie reakcie T buniek na peptidy z modifikovaného vírusu vakcínie Ankara (MVA). Hodnotenie spontánnej produkcie cytokínov sa uskutočňovalo inkubáciou mononukleárnych buniek periférnej krvi (PBMC) odobratých od všetkých účastníkov na DMSO. Na vyhodnotenie produkcie cytokínov po špecifickej stimulácii sa uskutočnil test ELISA. Nakoniec sa uskutočnila kvantifikácia IL-1 p, IL-6, IL-8 a TNF v plazme pacienta pomocou automatizovaných multiplexných imunotestov.

Výsledky štúdie

Výsledky ukázali priemerný vek pacientov 39,5 roka. 7 bolo hlásených ako HIV pozitívnych pri antiretrovírusovej liečbe, ale nedetegovateľná HIV RNA a počet CD4+ T buniek vyšší ako 350 buniek/µl. Bolo hlásené, že 10 HIV-negatívnych účastníkov dostalo preexpozičnú profylaxiu (PrEP). Sexuálny styk bol hlásený ako cesta prenosu u 14 pacientov.

Systémové symptómy boli pozorované u 14 pacientov, zatiaľ čo pacienti bez systémových symptómov boli považovaní za paucisymptomatických. Jeden pacient bol v detstve zaočkovaný proti kiahňam a piati boli liečení antivírusovými liekmi. Stredná doba zotavenia bola hlásená ako 15 dní.

U pacientov krátko po infekcii bolo hlásené nižšie percento CD4+ T buniek a vyššie percento CD8+ T buniek v porovnaní so zdravými kontrolami. Bolo hlásené, že šesť z deviatich prípadov opičích kiahní malo nižšiu frekvenciu naivných CD4+ T buniek ako zdravé kontroly. U všetkých pacientov sa pozoroval nižší podiel naivných a terminálne diferencovaných CD8+ T buniek. Pozorovalo sa však, že podiel frekvencií CD4+ efektorových pamäťových T buniek bol podobný u pacientov a zdravých kontrol po 12 až 20 dňoch.

Vyššie frekvencie CD4+CD38+ a CD8+CD38+ T buniek sa pozorovali u pacientov v porovnaní so zdravými kontrolami, ktoré boli tiež podobné pre markery PD-1 a CD57. Nepozorovali sa žiadne rozdiely v profile imunitných buniek medzi HIV-pozitívnymi a HIV-negatívnymi pacientmi, zatiaľ čo menej zmenený imunitný profil sa pozoroval u paucisymptomatických pacientov. Vyššie zápalové cytokíny (IL-1β, IL-6, IL-8 a TNF) boli pozorované u pacientov s vírusom opičích kiahní v porovnaní s kontrolami, ktoré zostali vyššie aj po zotavení.

Okrem toho bola u pacientov v porovnaní so zdravými kontrolami v postakútnej fáze pozorovaná vyššia expresia CCR7, CD69, CXCR5, CD95, CCR6, CXCR3, CD28, CD4RA a CD27. Podobné výsledky boli pozorované pre CD8+ T bunky spolu s opätovnou expresiou CD45RA. Okrem toho pacienti s opičími kiahňami vykazovali vyššie percento efektorových pamäťových T buniek, ktoré reexprimovali CD45RA, ktoré exprimovali CD57, PD1 alebo oboje.

Preto súčasná štúdia preukázala skorú expanziu aktivovaných efektorových CD4+ a CD8+ T buniek v dôsledku infekcie vírusom opičích kiahní, ktorá pretrváva v priebehu času. Všetci účastníci tiež vyvinuli silnú cytokínovú odpoveď bez ohľadu na infekciu HIV. Vakcína MVA sa teda môže použiť ako vakcína proti opičím kiahňam pre vysoko rizikovú populáciu. Na podporu súčasnej hypotézy je potrebný ďalší výskum predĺženej imunity.

obmedzenia

Štúdia má určité obmedzenia. Po prvé, údaje analyzujúce humorálnu odpoveď neboli dostupné. Po druhé, len tri poxvírusové proteíny boli použité ako antigény. Po tretie, štúdia nezahŕňa náhodný výber účastníkov. Po štvrté, počet účastníkov bol obmedzený.

Referencia:

• Agrati, C. et al. (2022). Immunologische Signatur in Fällen einer Affenpockeninfektion beim Menschen im Jahr 2022: eine Beobachtungsstudie. Die Lancet-Infektionskrankheiten. doi: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00662-4. https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00662-4/fulltext.

.