Imunološki odzivi na virus opičjih koz glede na izbruh leta 2022

Imunološki odzivi na virus opičjih koz glede na izbruh leta 2022

Študije so do maja 2022 poročale o več kot 60.000 primerih opičjih koz pri ljudeh v neendemičnih državah. Opazili so, da se trenutni izbruh razlikuje od prejšnjih okužb z opičjimi kozami v srednji in zahodni Afriki. To je bilo posledica nesinhronega razvoja lezij ter pogostejših perianalnih in genitalnih lokacij. Ta nenavaden izbruh virusa opičjih koz je spodbudil znanstveno skupnost k razpravi o strategijah cepljenja za skupine z visokim tveganjem, ki so vključevale predvsem moške, ki imajo spolne odnose z moškimi.

Lernen: Immunologische Signatur in Fällen einer Affenpockeninfektion beim Menschen im Jahr 2022: eine Beobachtungsstudie. Bildnachweis: Dotted Yeti/Shutterstock

ozadje

E-knjiga o imunologiji

Zbirka najboljših intervjujev, člankov in novic zadnjega leta. Prenesite brezplačno kopijo

Poročali so, da ima cepivo proti črnim kozam 85-odstotno navzkrižno zaščito proti virusu opičjih koz. Vendar pa omejitve vključujejo omejitev na osebe, stare 40 let in več, ter sporno imuniteto v ozadju. Pomanjkanje zaščitne imunosti pri mladih lahko povzroči širjenje virusa opičjih koz med ljudmi.

Prejšnji poskusi na živalskih modelih kažejo, da vsi imunski akterji pomagajo pri očistku virusa, pri čemer so celice CD8+ T najpomembnejše. Poleg tega je ena študija poročala, da so bili vsi primeri ozdravitve pozitivni na odziv IgG, IgM, B celic in T celic, specifičnih za ortopoksvirus. Poleg tega so pri nekaterih ljudeh, pri katerih ni prišlo do okužbe z opičjimi kozami, opazili imunski odziv, specifičen za ortopoksvirus.

Ugotovljeno je bilo, da cepljenje proti črnim kozam ne more zagotoviti popolne zaščite pred virusom opičjih koz, lahko pa zaščiti pred resno boleznijo. Poleg tega so pri bolnikih s hudo okužbo z opičjimi kozami opazili prekomerno proizvodnjo citokinov, kar kaže na povezavo med klinično resnostjo in neuravnoteženim imunskim odzivom. Vendar ni na voljo nobenih informacij o dinamiki imunskega odziva pri ljudeh med trenutnim izbruhom.

Nova študija, objavljena v Lancet Infectious Diseases je bil namenjen analizi kinetike indukcije T celic, specifične za črne koze, vnetnega profila in vnetnega profila v primerih trenutnega izbruha opičjih koz pri ljudeh.

O študiju

Študija je vključevala 17 bolnikov z laboratorijsko potrjeno pozitivnostjo na virus opičjih koz, ki so bili testirani 10 do 12 dni po pojavu simptomov, ter 10 zdravih kontrolnih oseb. Vzorci, zbrani pri vseh bolnikih, so bili razdeljeni v štiri skupine: T0–T3, T4–T7, T8–T11 in T12–T20 dni po pojavu simptomov. Od vseh bolnikov so bili zbrani demografski, epidemiološki, laboratorijski in klinični podatki.

Pretočna citometrija je bila izvedena za analizo aktivacije in diferenciacije celic T CD4+ in CD8+. Standardni interferon-γ ELISpot je bil uporabljen za določanje pogostnosti odziva celic T na peptide iz modificiranega virusa vakcinije Ankara (MVA). Ocena spontane proizvodnje citokinov je bila izvedena z inkubacijo mononuklearnih celic periferne krvi (PBMC), zbranih od vseh udeležencev na DMSO. Izveden je bil test ELISA za oceno proizvodnje citokinov po specifični stimulaciji. Končno je bila kvantifikacija IL-1β, IL-6, IL-8 in TNF v plazmi bolnika izvedena z uporabo avtomatiziranih multipleksnih imunskih testov.

Rezultati študije

Rezultati so pokazali povprečno starost bolnikov 39,5 let. 7 jih je bilo prijavljenih kot HIV pozitivnih s protiretrovirusno terapijo, vendar z nezaznavno HIV RNA in številom celic CD4+ T, večjim od 350 celic/µl. Poročali so, da je 10 HIV-negativnih udeležencev prejelo profilakso pred izpostavitvijo (PrEP). Pri 14 bolnikih so poročali o spolnem odnosu kot poti prenosa.

Sistemske simptome so opazili pri 14 bolnikih, medtem ko so bili tisti brez sistemskih simptomov ocenjeni kot šibki simptomi. En bolnik je bil kot otrok cepljen proti črnim kozam, pet pa jih je bilo zdravljenih s protivirusnimi zdravili. Po poročanju je bil mediani čas okrevanja 15 dni.

Pri bolnikih so kmalu po okužbi poročali o nižjem odstotku celic CD4+ T in višjem odstotku celic CD8+ T v primerjavi z zdravimi kontrolnimi osebami. Poročali so, da je imelo šest od devetih primerov opičjih koz nižjo pogostnost naivnih celic CD4+ T kot zdrave kontrole. Pri vseh bolnikih so opazili manjši delež naivnih in bolj terminalno diferenciranih celic T CD8+. Vendar pa je bilo ugotovljeno, da je delež frekvenc CD4+ efektorskih spominskih celic T pri bolnikih in zdravih kontrolnih osebah po 12 do 20 dneh podoben.

Pri bolnikih so opazili višje frekvence celic T CD4+CD38+ in CD8+CD38+ v primerjavi z zdravimi kontrolnimi osebami, ki so bile podobne tudi za markerje PD-1 in CD57. Med HIV-pozitivnimi in HIV-negativnimi bolniki niso opazili razlik v profilu imunskih celic, medtem ko so manj spremenjen imunski profil opazili pri bolnikih s šibkimi simptomi. Pri bolnikih z virusom opičjih koz so opazili višje vnetne citokine (IL-1β, IL-6, IL-8 in TNF) v primerjavi s kontrolnimi skupinami, ki so ostale višje tudi po ozdravitvi.

Poleg tega so pri bolnikih opazili večjo ekspresijo CCR7, CD69, CXCR5, CD95, CCR6, CXCR3, CD28, CD4RA in CD27 v post-akutni fazi v primerjavi z zdravimi kontrolami. Podobne rezultate so opazili pri celicah CD8+ T skupaj s ponovno ekspresijo CD45RA. Poleg tega so bolniki z opičjimi kozami pokazali višji odstotek T-celic efektorskega spomina, ki so ponovno izražale CD45RA, ki so izražale CD57, PD1 ali oboje.

Zato je trenutna študija pokazala zgodnjo ekspanzijo aktiviranih efektorskih celic CD4+ in CD8+ T kot rezultat okužbe z virusom opičjih koz, ki se vzdržuje skozi čas. Vsi udeleženci so razvili tudi močan citokinski odziv ne glede na okužbo s HIV. Tako se lahko cepivo MVA uporablja kot cepivo proti opičjim kozam za populacijo z visokim tveganjem. Za podporo trenutne hipoteze so potrebne nadaljnje raziskave o dolgotrajni imunosti.

omejitve

Študija ima določene omejitve. Prvič, podatki o analizi humoralnega odziva niso bili na voljo. Drugič, kot antigeni so bili uporabljeni samo trije proteini poksvirusa. Tretjič, študija ne vključuje naključnega izbora udeležencev. Četrtič, število udeležencev je bilo omejeno.

Referenca:

• Agrati, C. et al. (2022). Immunologische Signatur in Fällen einer Affenpockeninfektion beim Menschen im Jahr 2022: eine Beobachtungsstudie. Die Lancet-Infektionskrankheiten. doi: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00662-4. https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00662-4/fulltext.

.