Immunologiska svar på appoxvirus angående utbrottet 2022

Immunologiska svar på appoxvirus angående utbrottet 2022

Studier har rapporterat mer än 60 000 mänskliga fall av apkoppor i icke-endemiska länder i maj 2022. Det aktuella utbrottet observerades vara annorlunda än tidigare appoxinfektioner i Central- och Västafrika. Detta berodde på den asynkrona utvecklingen av lesionerna samt mer frekventa perianala och genitala lägen. Detta ovanliga utbrott av appoxvirus fick forskarvärlden att diskutera vaccinationsstrategier för högriskgrupperna, som främst inkluderade män som har sex med män.

Lernen: Immunologische Signatur in Fällen einer Affenpockeninfektion beim Menschen im Jahr 2022: eine Beobachtungsstudie. Bildnachweis: Dotted Yeti/Shutterstock

bakgrund

Immunologi e-bok

Sammanställning av de bästa intervjuerna, artiklarna och nyheterna från det senaste året. Ladda ner en gratis kopia

Smittkoppsvaccinet har rapporterats vara 85 % korsskyddande mot apkoppsvirus. Restriktionerna inkluderar dock begränsningen till personer som är 40 år och äldre och den kontroversiella bakgrundsimmuniteten. Bristen på skyddande immunitet hos unga människor kan leda till spridning av appoxviruset bland människor.

Tidigare experiment i djurmodeller tyder på att alla immunspelare hjälper till med virusrensning, med CD8+ T-celler som den viktigaste. Dessutom rapporterade en studie att alla återhämtningsfall var positiva för ortopoxvirusspecifika IgG-, IgM-, B-cells- och T-cellssvar. Dessutom har ett ortopoxvirusspecifikt immunsvar observerats hos vissa personer som inte utvecklade appoxinfektion.

Det har observerats att smittkoppsvaccination inte kan ge ett fullständigt skydd mot apkoppsviruset, men det kan skydda mot allvarlig sjukdom. Dessutom har överproduktion av cytokiner observerats hos patienter med allvarlig appoxinfektion, vilket tyder på ett samband mellan klinisk svårighetsgrad och ett obalanserat immunsvar. Det finns dock ingen information tillgänglig om dynamiken i immunsvaret hos människor under det aktuella utbrottet.

En ny studie publicerad i Lancets infektionssjukdomar syftade till att analysera kinetiken för smittkoppsspecifik T-cellsinduktion, inflammatorisk profil och inflammatorisk profil i mänskliga fall av det aktuella appoxutbrottet.

Om att studera

Studien inkluderade 17 patienter med laboratoriebekräftad positivitet mot appoxvirus som testades 10 till 12 dagar efter symtomdebut, samt 10 friska kontroller. Prover som samlades in från alla patienter delades in i fyra grupper: T0–T3, T4–T7, T8–T11 och T12–T20 dagar efter symtomdebut. Demografiska, epidemiologiska, laboratorie- och kliniska data samlades in från alla patienter.

Flödescytometri utfördes för att analysera aktivering och differentiering av CD4+ och CD8+ T-celler. Standard interferon-y ELISpot användes för att bestämma frekvensen av T-cellssvar på peptider från det modifierade vacciniaviruset Ankara (MVA). Bedömning av spontan cytokinproduktion utfördes genom att inkubera perifera mononukleära blodceller (PBMC) som samlats in från alla deltagare på DMSO. En ELISA-analys utfördes för att utvärdera produktionen av cytokiner efter specifik stimulering. Slutligen utfördes kvantifiering av IL-1β, IL-6, IL-8 och TNF i patientplasma med hjälp av automatiserade multipleximmunanalyser.

Studieresultat

Resultaten visade en medelålder för patienterna på 39,5 år. 7 rapporterades som HIV-positiva med antiretroviral terapi men odetekterbart HIV-RNA och ett CD4+ T-cellantal större än 350 celler/µl. Det rapporterades att de 10 hiv-negativa deltagarna fick pre-exponeringsprofylax (PrEP). Sexuellt samlag rapporterades som smittväg hos 14 patienter.

Systemiska symtom observerades hos 14 patienter, medan de utan systemiska symtom ansågs vara paucisymptomatiska. En patient hade vaccinerats mot smittkoppor som barn och fem behandlades med antivirala läkemedel. Medianåterhämtningstiden rapporterades vara 15 dagar.

En lägre andel CD4+ T-celler och en högre andel CD8+ T-celler rapporterades hos patienter kort efter infektion jämfört med friska kontroller. Det rapporterades att sex av nio fall av apkoppor hade lägre frekvenser av naiva CD4+ T-celler än friska kontroller. En lägre andel naiva och mer terminalt differentierade CD8+ T-celler observerades hos alla patienter. Emellertid observerades andelen CD4+ effektorminnes T-cellsfrekvenser vara liknande hos patienter och friska kontroller efter 12 till 20 dagar.

Högre CD4+CD38+ och CD8+CD38+ T-cellsfrekvenser observerades hos patienter jämfört med friska kontroller, som också var liknande för PD-1- och CD57-markörer. Inga skillnader i immuncellsprofil observerades mellan HIV-positiva och HIV-negativa patienter, medan en mindre förändrad immunprofil observerades hos paucisymptomatiska patienter. Högre inflammatoriska cytokiner (IL-1β, IL-6, IL-8 och TNF) observerades hos patienter med appoxvirus jämfört med kontroller, som förblev högre även efter återhämtning.

Dessutom observerades högre uttryck av CCR7, CD69, CXCR5, CD95, CCR6, CXCR3, CD28, CD4RA och CD27 hos patienter jämfört med friska kontroller i den postakuta fasen. Liknande resultat observerades för CD8+ T-celler tillsammans med återuttryck av CD45RA. Vidare visade patienter med apkoppor en högre andel effektorminne T-celler som återuttryckte CD45RA, som uttryckte CD57, PD1 eller båda.

Därför visade den aktuella studien en tidig expansion av aktiverade effektor CD4+ och CD8+ T-celler som ett resultat av appoxvirusinfektion som upprätthålls över tiden. Alla deltagare utvecklade också ett starkt cytokinsvar oavsett HIV-infektion. Således kan MVA-vaccinet användas som ett vaccin mot apkoppor för högriskpopulationen. Ytterligare forskning om förlängd immunitet behövs för att stödja den aktuella hypotesen.

restriktioner

Studien har vissa begränsningar. För det första var data som analyserade humoral respons inte tillgängliga. För det andra användes endast tre poxvirusproteiner som antigener. För det tredje involverar studien inte ett randomiserat urval av deltagare. För det fjärde var antalet deltagare begränsat.

Hänvisning:

• Agrati, C. et al. (2022). Immunologische Signatur in Fällen einer Affenpockeninfektion beim Menschen im Jahr 2022: eine Beobachtungsstudie. Die Lancet-Infektionskrankheiten. doi: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00662-4. https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00662-4/fulltext.

.