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关于 2022 年爆发的猴痘病毒的免疫反应
研究报告称，截至 2022 年 5 月，非流行国家有超过 60,000 例人类猴痘病例。据观察，当前的疫情与中非和西非之前的猴痘感染有所不同。这是由于病变的异步发展以及肛周和生殖器位置更频繁。这次不寻常的猴痘病毒爆发促使科学界讨论针对高危人群（主要包括男男性行为者）的疫苗接种策略。学习：2022 年人类猴痘感染病例的免疫学特征：一项观察性研究。图片来源：Dotted Yeti/Shutterstock 背景电子书免疫学汇编顶级访谈、文章和...
关于 2022 年爆发的猴痘病毒的免疫反应
研究报告称，截至 2022 年 5 月，非流行国家有超过 60,000 例人类猴痘病例。据观察，当前的疫情与中非和西非之前的猴痘感染有所不同。 这是由于病变的异步发展以及肛周和生殖器位置更频繁。 这次不寻常的猴痘病毒爆发促使科学界讨论针对高危人群（主要包括男男性行为者）的疫苗接种策略。
Lernen: Immunologische Signatur in Fällen einer Affenpockeninfektion beim Menschen im Jahr 2022: eine Beobachtungsstudie. Bildnachweis: Dotted Yeti/Shutterstock
背景
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据报道，天花疫苗对猴痘病毒的交叉保护率为 85%。 然而，这些限制包括对40岁及以上人群的限制以及有争议的背景豁免。 年轻人缺乏保护性免疫力可能导致猴痘病毒在人群中传播。
先前的动物模型实验表明，所有免疫参与者都有助于病毒清除，其中 CD8+ T 细胞最为重要。 此外，一项研究报告称，所有康复病例的正痘病毒特异性 IgG、IgM、B 细胞和 T 细胞反应均呈阳性。 此外，在一些未感染猴痘的人中观察到正痘病毒特异性免疫反应。
据观察，天花疫苗接种不能提供针对猴痘病毒的完全保护，但可以预防严重疾病。 此外，在严重猴痘感染患者中观察到细胞因子过量产生，这表明临床严重程度与免疫反应失衡之间存在关系。 然而，目前尚无有关当前疫情爆发期间人类免疫反应动态的信息。
一项新研究发表于 柳叶刀传染病 旨在分析当前猴痘爆发的人类病例中天花特异性 T 细胞诱导的动力学、炎症特征和炎症特征。
关于学习
该研究包括 17 名经实验室确认猴痘病毒呈阳性的患者，他们在症状出现 10 至 12 天后接受了检测，以及 10 名健康对照者。 从所有患者收集的样本分为四组：症状出现后的 T0-T3、T4-T7、T8-T11 和 T12-T20 天。 从所有患者中收集了人口统计学、流行病学、实验室和临床数据。
进行流式细胞术分析CD4+和CD8+T细胞的活化和分化。 使用标准干扰素-γ ELISpot 测定 T 细胞对改良痘苗病毒安卡拉 (MVA) 肽的反应频率。 通过在 DMSO 上孵育从所有参与者收集的外周血单核细胞 (PBMC) 来评估自发细胞因子的产生。 进行 ELISA 测定以评估特定刺激后细胞因子的产生。 最后，使用自动多重免疫分析对患者血浆中的 IL-1β、IL-6、IL-8 和 TNF 进行定量。
研究结果
结果显示患者的平均年龄为39.5岁。 据报道，7 例经抗逆转录病毒治疗后呈 HIV 阳性，但未检测到 HIV RNA，且 CD4+ T 细胞计数大于 350 个细胞/μl。 据报道，10 名 HIV 阴性参与者接受了暴露前预防 (PrEP)。 据报道，14 名患者的传播途径是性交。
14例患者出现全身症状，无全身症状者为少有症状。 一名患者小时候接种过天花疫苗，五名患者接受了抗病毒药物治疗。 据报道，中位恢复时间为 15 天。
与健康对照相比，感染后不久患者的 CD4+ T 细胞百分比较低，CD8+ T 细胞百分比较高。 据报道，9 例猴痘病例中有 6 例的幼稚 CD4+ T 细胞频率低于健康对照。 在所有患者中观察到初始和更多终末分化的 CD8+ T 细胞比例较低。 然而，12 至 20 天后，观察到患者和健康对照中 CD4+ 效应记忆 T 细胞频率的比例相似。
与健康对照相比，患者中观察到更高的 CD4+CD38+ 和 CD8+CD38+ T 细胞频率，PD-1 和 CD57 标记物的频率也相似。 HIV 阳性和 HIV 阴性患者之间的免疫细胞特征没有观察到差异，而在无症状患者中观察到免疫特征变化较小。 与对照组相比，猴痘病毒患者的炎症细胞因子（IL-1β、IL-6、IL-8 和 TNF）较高，甚至在康复后仍保持较高水平。
此外，与健康对照相比，在急性期后患者中观察到 CCR7、CD69、CXCR5、CD95、CCR6、CXCR3、CD28、CD4RA 和 CD27 的表达较高。 CD8+ T 细胞以及 CD45RA 的重新表达也观察到了类似的结果。 此外，猴痘患者表现出较高比例的效应记忆 T 细胞重新表达 CD45RA、表达 CD57、PD1 或两者。
因此，当前的研究表明，猴痘病毒感染会导致激活的效应 CD4+ 和 CD8+ T 细胞的早期扩增，并持续一段时间。 无论是否感染艾滋病毒，所有参与者都产生了强烈的细胞因子反应。 因此，MVA疫苗可作为高危人群的抗猴痘疫苗。 需要对延长免疫力进行进一步研究来支持当前的假设。
限制
该研究有一定的局限性。 首先，没有分析体液反应的数据。 其次，仅使用三种痘病毒蛋白作为抗原。 第三，该研究不涉及随机选择参与者。 第四，参与人数有限。
参考：
- Agrati, C. et al. (2022). Immunologische Signatur in Fällen einer Affenpockeninfektion beim Menschen im Jahr 2022: eine Beobachtungsstudie. Die Lancet-Infektionskrankheiten. doi: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00662-4. https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00662-4/fulltext.
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