En klinisk prövning för att utvärdera ett antiviralt läkemedel mot apkoppor inleds i Demokratiska republiken Kongo

En klinisk prövning för att utvärdera ett antiviralt läkemedel mot apkoppor inleds i Demokratiska republiken Kongo

En klinisk prövning för att utvärdera det antivirala läkemedlet Tecovirimat, även känt som TPOXX, på vuxna och barn med apkoppor har påbörjats i Demokratiska republiken Kongo (DRC). Studien kommer att utvärdera läkemedlets säkerhet och dess förmåga att lindra symtom på apkoppor och förhindra allvarliga konsekvenser, inklusive dödsfall. National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), en del av US National Institutes of Health, och Demokratiska republiken Kongos nationella institut för biomedicinsk forskning (INRB) leder studien tillsammans som en del av PALM regering-till-regering-partnerskapet. Bland de samarbetande institutionerna finns amerikanska centra för sjukdomskontroll och förebyggande (CDC), Antwerp Institute of Tropical Medicine, hjälporganisationen Alliance for International Medical Action (ALIMA) och Världshälsoorganisationen (WHO).

TPOXX, tillverkad av läkemedelsföretaget SIGA Technologies, Inc. (New York), är godkänt av US Food and Drug Administration för behandling av smittkoppor. Läkemedlet hämmar spridningen av viruset i kroppen genom att förhindra viruspartiklar från att fly mänskliga celler. Läkemedlet är inriktat på ett protein som finns på både viruset som orsakar smittkoppor och appoxviruset.

"Monkeypox har orsakat en hög börda av sjukdomar och dödsfall hos barn och vuxna i Demokratiska republiken Kongo, och förbättrade behandlingsalternativ behövs omgående", säger NIAID:s direktör Anthony S. Fauci, MD. "Denna kliniska prövning kommer att ge viktig information om detta." säkerheten och effektiviteten av Tecovirimat vid apkoppor. Jag skulle vilja tacka våra vetenskapliga partners i Demokratiska republiken Kongo och det kongolesiska folket för deras fortsatta samarbete för att främja denna viktiga kliniska forskning.”

Sedan 1970-talet har appoxviruset orsakat sporadiska fall och utbrott, främst i regnskogsområdena i Centralafrika och Västafrika. Sedan maj 2022 har det skett ett utbrott av apkoppor på flera kontinenter i områden där sjukdomen inte är endemisk, inklusive Europa och USA, med de flesta fall som inträffar hos män som har sex med män. Utbrottet har lett till att WHO och det amerikanska departementet för hälsa och mänskliga tjänster nyligen deklarerat nödsituationer för folkhälsan. Från 1 januari 2022 till 5 oktober 2022 rapporterade WHO 68 900 bekräftade fall och 25 dödsfall från 106 länder, områden och territorier.

Enligt WHO är de fall som identifierats i det pågående globala utbrottet till stor del orsakade av appoxvirus clade IIb. Grupp I är ansvarig för infektioner i Demokratiska republiken Kongo och beräknas orsaka allvarligare sjukdomar och högre dödlighet än grupperna IIa och IIb, särskilt hos barn. Africa Centers for Disease Control and Prevention (Africa CDC) rapporterade 3 326 fall av apkoppor (165 bekräftade; 3 161 misstänkta) och 120 dödsfall i Demokratiska republiken Kongo från 1 januari 2022 till 21 september 2022.

Människor kan bli infekterade med apkoppor genom kontakt med infekterade djur som gnagare, icke-mänskliga primater eller människor. Viruset kan överföras bland människor genom direktkontakt med hudskador, kroppsvätskor och andningsdroppar, inklusive genom intim och sexuell kontakt; och genom indirekt kontakt med förorenade kläder eller sängkläder. Apkoppor kan orsaka influensaliknande symtom och smärtsamma hudskador. Komplikationer kan innefatta uttorkning, bakteriella infektioner, lunginflammation, hjärninflammation, sepsis, ögoninfektioner och dödsfall.

Studien kommer att registrera upp till 450 vuxna och barn med en laboratoriebekräftad appoxinfektion som väger minst 3 kilogram (kg). Gravida kvinnor är också berättigade. Frivilliga deltagare kommer att tilldelas slumpmässigt att få antingen orala Tecovirimat- eller placebokapslar två gånger dagligen i 14 dagar, med dosen som administreras beroende på deltagarens vikt. Studien är dubbelblind, så deltagare och forskare vet inte vem som får tecovirimat eller placebo.

Alla deltagare vistas på sjukhus i minst 14 dagar och får stödjande vård där. Studiens läkare kommer att övervaka deltagarnas kliniska status regelbundet under hela studien och deltagarna kommer att bli ombedda att tillhandahålla prover av blod, svalg och hudskador för laboratorietester. Det primära syftet med studien är att jämföra den genomsnittliga tiden till läkning av hudskador hos patienter som fick tecovirimat med dem som fick placebo. Forskare kommer också att samla in data om flera sekundära mål, inklusive jämförelser av hur snabbt deltagarna testar negativt för appoxvirus i blodet, sjukdomens övergripande svårighetsgrad och varaktighet samt dödlighet mellan grupper.

Deltagarna kommer att skrivas ut från sjukhuset när alla lesioner har fått skorpa eller skalat av och efter att deras blodprover negativt för appoxvirus under två på varandra följande dagar. Du kommer att följas i minst 28 dagar och ombeds göra ett valfritt studiebesök efter 58 dagar för ytterligare kliniska tester och laboratorietester. En oberoende styrelse för data- och säkerhetsövervakning kommer att övervaka deltagarnas säkerhet under hela studien.

Studien leds av huvudutredarna Jean-Jacques Muyembe-Tamfum, MD, Ph.D., generaldirektör för INRB och professor i mikrobiologi vid medicinska fakulteten, Kinshasa University i Gombe, Kinshasa. och Placide Mbala, MD, Ph.D., verksamhetsledare för PALM-projektet och chef för avdelningen för epidemiologi och Pathogen Genomic Laboratory vid INRB.

Jag är glad att apkoppor inte längre är en försummad sjukdom och att vi tack vare denna studie snart kommer att kunna visa att det finns en effektiv behandling för denna sjukdom.”

Dr Jean-Jacques Muyembe-Tamfum, MD, Ph.D., generaldirektör för INRB och professor i mikrobiologi, University of Kinshasa fakulteten för medicin i Gombe, Kinshasa

För mer information, besök Clinicaltrials.gov och sökkod NCT05559099. Testperioden beror på inskrivningstakten. En separat NIAID-stödd prövning av TPOXX pågår för närvarande i USA. För information om den amerikanska studien, besök webbplatsen för AIDS Clinical Trials Group (ACTG) och sök efter TPOXX eller studie A5418.

PALM är en förkortning för "Pamoja Tulinde Maisha", en kiswahili-fras som översätts till "Saving Lives Together". NIAID och DRC:s hälsoministerium etablerade PALMs kliniska forskningspartnerskap som svar på ebolautbrottet i östra DRC 2018. Samarbetet fortsatte som ett multilateralt kliniskt forskningsprogram bestående av NIAID, Demokratiska republiken Kongos hälsoministerium, INRB och INRB:s partners. PALM:s första studie var en multiterapeutisk randomiserad kontrollerad studie för ebolavirussjukdom som stödde regulatoriska godkännanden av de NIAID-utvecklade behandlingarna mAb114 (Ebanga) och REGN-EB3 (Inmazeb, utvecklad av Regeneron).

Källa:

National Institutes of Health

.