Ny præklinisk lægemiddelkandidat viser løfte om at udrydde gonorébakterier

Ny præklinisk lægemiddelkandidat viser løfte om at udrydde gonorébakterier

En ny præklinisk lægemiddelkandidat udviklet af forskere ved Hackensack Meridian Center for Discovery and Innovation (CDI) viser løfte om at udrydde de bakterier, der forårsager gonoré, ifølge en ny publikation.

JSF-2659, designet til oral administration, kunne være en game-changer i behandlingen af ​​Neisseria gonorrhoeae, som er på Verdenssundhedsorganisationens globale liste over "prioriterede patogener" på grund af dets resistens over for eksisterende lægemidler.

Denne forbindelse er lovende og adresserer direkte en ny sundhedstrussel. Vi har brug for mere og bedre medicin. Denne molekylære strategi kunne også være meget lovende for patogener ud over denne ene type bakterier."

David Perlin, Ph.D., Chief Scientific Officer og Senior Vice President for CDI

Moderforbindelsen, JSF-2414, virker på to molekylære mål samtidigt, hvilket gør den særlig effektiv til at hæmme bakteriernes DNA-replikation, ifølge artiklen i tidsskriftet Antimicrobial Agents and Chemotherapy, en publikation fra American Society for Microbiology.

Dual-targeting-strategien betyder, at flere bakterier udslettes - og manglen på overlevende og meget lav sandsynlighed for at modificere to cellulære mål under behandlingen betyder en lavere chance for at øge lægemiddelresistens, ifølge de forskellige CDI-modeller af det aktive lægemiddel mod N. gonorrhoeae.

Testene omfattede 96 forskellige stammer af gonorébakterien. Men det viste også effektivitet mod andre gram-positive bakterier såsom methicillin-resistente Staphylococcus aureus (MRSA), Staphylococcus epidermidis, Enterococcus faecium, Clostridium difficile og andre arter.

Den nye lægemiddelkandidat, hvis den er avanceret til klinisk udvikling hos mennesker, vil føje til en liste over lægemidler, der har mistet effektiviteten i de seneste årtier. Ifølge papiret, "Der er nu en høj forekomst af N. gonorrhoeae-stammer, der er resistente over for almindelige antimikrobielle klasser, der anvendes til behandling, herunder sulfonamider, penicilliner, cephalosporiner, tetracykliner, makrolider og fluoroquinoloner. såsom cefixime og ceftriaxon, har resulteret i en alvorlig helbredskrise." ført." I mange udviklingslande er ceftriaxon det sidste valg til monoterapi.

Derfor er gonoré et "stort folkesundhedsproblem", som inficerede mere end 82 millioner nye mennesker verden over sidste år, ifølge Verdenssundhedsorganisationen, hvilket medførte stigende modstand mod sådanne behandlinger. WHO tilføjede multiresistent gonoré til sin liste over "prioriterede patogener" i 2017.

Forskning i forbindelse JSF-2659 blev ledet af CDI's Center of Excellence in Translational Research (CETR), finansieret af et tilskud fra National Institutes of Health. Forfatterne til papiret omfattede Perlin og medlemmer af hans CDI-laboratorium, såvel som den erfarne mikrobiolog Barry Kreiswirth, Ph.D., og medlemmer af hans laboratorium, og også kolleger inkluderer Joel Freundlich, Ph.D. fra Rutgers University.

"CDI's arbejde fortsætter med at skubbe grænserne på mange måder," sagde Ihor Sawczuk, MD, FACS, præsident for akademiker, forskning og innovation ved Hackensack Meridian Health og associeret dekan for klinisk integration og professor emeritus og formand for urologi ved Hackensack Meridian School of Medicine. "Verden er bedre for deres videnskabelige bidrag."

Kilde:

Hackensack Meridian Health

Reference:

Park, S., et al. (2022) En ny oral GyrB/ParE-dobbeltbindingshæmmer, der er effektiv mod multiresistente Neisseria gonorrhoeae og andre stærkt truende patogener. Antimikrobielle midler og kemoterapi. doi.org/10.1128/aac.00414-22.

.