Uus prekliiniline ravimikandidaat näitab lubadust gonorröa bakterite likvideerimisel

Uus prekliiniline ravimikandidaat näitab lubadust gonorröa bakterite likvideerimisel

Hackensacki meridiaani avastus- ja innovatsioonikeskuse (CDI) teadlaste välja töötatud uus prekliiniline ravimikandidaat näitab uue väljaande kohaselt lubadust gonorröad põhjustavate bakterite hävitamisel.

Suukaudseks manustamiseks mõeldud JSF-2659 võib muutuda Neisseria gonorrhoeae ravis, mis on Maailma Terviseorganisatsiooni ülemaailmses "prioriteetsete patogeenide" nimekirjas oma resistentsuse tõttu olemasolevatele ravimitele.

See ühend on paljutõotav ja käsitleb otseselt tekkivat terviseohtu. Vajame rohkem ja paremaid ravimeid. See molekulaarne strateegia võib olla paljutõotav ka patogeenide jaoks, mis ei ületa seda ühte tüüpi baktereid.

David Perlin, Ph.D., CDI juhtivteadur ja vanemasepresident

Vastavalt Ameerika mikrobioloogiaühingu väljaande ajakirjas Antimicrobial Agents and Chemotherapy avaldatud artiklile avaldab lähteühend JSF-2414 samaaegselt kahte molekulaarset sihtmärki, mis muudab selle eriti tõhusaks bakterite DNA replikatsiooni pärssimisel.

Kahe sihtmärgiga strateegia tähendab, et rohkem baktereid hävitatakse – ja ellujäänute puudumine ja väga väike tõenäosus kahe rakulise sihtmärgi muutmiseks ravi ajal tähendab väiksemat võimalust suurendada ravimiresistentsust vastavalt N. gonorrhoeae vastase aktiivse ravimi erinevatele CDI mudelitele.

Testid hõlmasid 96 erinevat gonorröa bakteri tüve. Kuid see näitas ka efektiivsust teiste grampositiivsete mikroobide, nagu metitsilliiniresistentne Staphylococcus aureus (MRSA), Staphylococcus epidermidis, Enterococcus faecium, Clostridium difficile ja teiste liikide vastu.

Kui uus ravimikandidaat on inimestel kliinilises arengus edasi arenenud, lisaks see viimastel aastakümnetel tõhususe kaotanud ravimite nimekirja. Vastavalt paberile: "Nüüd on levinud N. gonorrhoeae tüved, mis on resistentsed raviks kasutatavate tavaliste antimikroobsete klasside suhtes, sealhulgas sulfoonamiidide, penitsilliinide, tsefalosporiinide, tetratsükliinide, makroliidide ja fluorokinoloonide suhtes. Näiteks tsefiksiim ja tseftriaksoon on põhjustanud tõsise tervisekriisi." juhatas.” Paljudes arengumaades on tseftriaksoon monoteraapia viimane valik.

Sellest tulenevalt on gonorröa "suur rahvatervise probleem", mis Maailma Terviseorganisatsiooni andmetel nakatas eelmisel aastal üle 82 miljoni uue inimese kogu maailmas, tuues endaga kaasa kasvava vastupanuvõime sellistele ravimeetoditele. WHO lisas 2017. aastal multiresistentse gonorröa oma prioriteetsete patogeenide nimekirja.

Ühendi JSF-2659 uurimistööd juhtis CDI translatsiooniuuringute tippkeskus (CETR), mida rahastas riiklike tervishoiuinstituutide toetus. Töö autorite hulka kuulusid Perlin ja tema CDI labori liikmed, samuti kogenud mikrobioloog Barry Kreiswirth, Ph.D. ja tema labori liikmed, ning kolleegide hulka kuulub ka Ph.D Joel Freundlich. Rutgersi ülikoolist.

"CDI töö jätkab piiride nihutamist mitmel viisil," ütles Ihor Sawczuk, MD, FACS, Hackensack Meridian Healthi akadeemikute, teadusuuringute ja innovatsiooni president ja kliinilise integratsiooni dotsent ning emeriitprofessor ja Hackensack Meridian School of Medicine uroloogia õppetooli juhataja. "Maailm on nende teadusliku panuse poolest parem."

Allikas:

Hackensack Meridian Health

Viide:

Park, S. et al. (2022) Uus suukaudne GyrB/ParE kaksiksideme inhibiitor, mis on efektiivne multiresistentse Neisseria gonorrhoeae ja teiste väga ohtlike patogeenide vastu. Antimikroobsed ained ja keemiaravi. doi.org/10.1128/aac.00414-22.

.