Nieuw preklinisch kandidaat-geneesmiddel is veelbelovend in het uitroeien van gonorroebacteriën

Nieuw preklinisch kandidaat-geneesmiddel is veelbelovend in het uitroeien van gonorroebacteriën

Een nieuw preklinisch kandidaat-geneesmiddel, ontwikkeld door wetenschappers van het Hackensack Meridian Center for Discovery and Innovation (CDI), is volgens een nieuwe publicatie veelbelovend in het uitroeien van de bacterie die gonorroe veroorzaakt.

JSF-2659, ontworpen voor orale toediening, zou een game-changer kunnen zijn in de behandeling van Neisseria gonorrhoeae, dat op de mondiale lijst van ‘prioritaire pathogenen’ van de Wereldgezondheidsorganisatie staat vanwege zijn resistentie tegen bestaande medicijnen.

Deze verbinding is veelbelovend en pakt direct een opkomende bedreiging voor de gezondheid aan. We hebben meer en betere medicijnen nodig. Deze moleculaire strategie zou ook veelbelovend kunnen zijn voor ziekteverwekkers buiten dit ene type bacterie.”

David Perlin, Ph.D., Chief Scientific Officer en Senior Vice President van CDI

De moederverbinding, JSF-2414, werkt tegelijkertijd op twee moleculaire doelwitten, waardoor het bijzonder effectief is in het remmen van de DNA-replicatie van de bacterie, volgens het artikel in het tijdschrift Antimbiotic Agents and Chemotherapy, een publicatie van de American Society for Microbiology.

De dual-targeting-strategie betekent dat meer bacteriën worden weggevaagd - en het gebrek aan overlevenden en de zeer lage kans op het wijzigen van twee cellulaire doelwitten tijdens de therapie betekent een lagere kans op toenemende resistentie tegen geneesmiddelen, volgens de verschillende CDI-modellen van het actieve medicijn tegen N. gonorrhoeae.

De tests omvatten 96 verschillende stammen van de gonorroebacterie. Maar het toonde ook effectiviteit aan tegen andere grampositieve ziektekiemen zoals methicilline-resistente Staphylococcus aureus (MRSA), Staphylococcus epidermidis, Enterococcus faecium, Clostridium difficile en andere soorten.

Het nieuwe kandidaat-medicijn zou, als het doorgaat naar klinische ontwikkeling bij mensen, bijdragen aan een lijst van medicijnen die de afgelopen decennia hun effectiviteit hebben verloren. Volgens het artikel: "Er is nu een hoge prevalentie van N. gonorrhoeae-stammen die resistent zijn tegen de gebruikelijke antimicrobiële klassen die voor de behandeling worden gebruikt, waaronder sulfonamiden, penicillines, cefalosporines, tetracyclines, macroliden en fluorochinolonen. Zoals cefixime en ceftriaxon, hebben geleid tot een grote gezondheidscrisis." geleid.” In veel ontwikkelingslanden is ceftriaxon het monotherapiemedicijn van de laatste keuze.

Dienovereenkomstig is gonorroe een “groot probleem voor de volksgezondheid” dat volgens de Wereldgezondheidsorganisatie vorig jaar wereldwijd meer dan 82 miljoen nieuwe mensen heeft besmet, wat een toenemende weerstand tegen dergelijke behandelingen met zich meebrengt. De WHO heeft in 2017 multiresistente gonorroe toegevoegd aan de lijst van ‘prioritaire ziekteverwekkers’.

Het onderzoek naar de verbinding JSF-2659 werd geleid door CDI's Centre of Excellence in Translational Research (CETR), gefinancierd door een subsidie ​​van de National Institutes of Health. Auteurs van het artikel waren onder meer Perlin en leden van zijn CDI-laboratorium, evenals de ervaren microbioloog Barry Kreiswirth, Ph.D., en leden van zijn laboratorium, en ook tot collega's behoren Joel Freundlich, Ph.D. van de Rutgers Universiteit.

“CDI's werk blijft op veel manieren de grenzen verleggen”, zegt Ihor Sawczuk, MD, FACS, president van academici, onderzoek en innovatie bij Hackensack Meridian Health en associate dean voor klinische integratie en emeritus hoogleraar en voorzitter van urologie aan de Hackensack Meridian School of Medicine. “De wereld is beter vanwege hun wetenschappelijke bijdragen.”

Bron:

Hackensack Meridian Gezondheid

Referentie:

Park, S., et al. (2022) Een nieuwe orale GyrB/ParE-remmer met dubbele binding, effectief tegen multiresistente Neisseria gonorrhoeae en andere zeer bedreigende pathogenen. Antimicrobiële middelen en chemotherapie. doi.org/10.1128/aac.00414-22.

.