Ny preklinisk medikamentkandidat viser løfte i å utrydde gonorébakterier

Ny preklinisk medikamentkandidat viser løfte i å utrydde gonorébakterier

En ny preklinisk medikamentkandidat utviklet av forskere ved Hackensack Meridian Center for Discovery and Innovation (CDI) viser løfte om å utrydde bakteriene som forårsaker gonoré, ifølge en ny publikasjon.

JSF-2659, designet for oral administrering, kan være en game-changer i behandlingen av Neisseria gonorrhoeae, som er på Verdens helseorganisasjons globale liste over "prioriterte patogener" på grunn av dens motstand mot eksisterende legemidler.

Denne forbindelsen er lovende og adresserer direkte en ny helsetrussel. Vi trenger flere og bedre medisiner. Denne molekylære strategien kan også være veldig lovende for patogener utover denne ene typen bakterier."

David Perlin, Ph.D., Chief Scientific Officer og Senior Vice President for CDI

Moderforbindelsen, JSF-2414, virker på to molekylære mål samtidig, noe som gjør den spesielt effektiv til å hemme bakterienes DNA-replikasjon, ifølge artikkelen i tidsskriftet Antimicrobial Agents and Chemotherapy, en publikasjon av American Society for Microbiology.

Dual-targeting-strategien betyr at flere bakterier blir utslettet – og mangelen på overlevende og svært lav sannsynlighet for å modifisere to cellulære mål under terapi betyr en lavere sjanse for å øke medikamentresistens, ifølge de forskjellige CDI-modellene av det aktive stoffet mot N. gonorrhoeae.

Testene inkluderte 96 forskjellige stammer av gonorébakterien. Men det viste også effektivitet mot andre gram-positive bakterier som meticillin-resistente Staphylococcus aureus (MRSA), Staphylococcus epidermidis, Enterococcus faecium, Clostridium difficile og andre arter.

Den nye medikamentkandidaten, hvis den går videre til klinisk utvikling hos mennesker, vil legge til en liste over legemidler som har mistet effektiviteten de siste tiårene. I følge papiret, "Det er nå en høy prevalens av N. gonorrhoeae-stammer som er resistente mot vanlige antimikrobielle klasser som brukes til behandling, inkludert sulfonamider, penicilliner, cefalosporiner, tetracykliner, makrolider og fluorokinoloner. som cefixime og ceftriaxon, har resultert i en alvorlig helsekrise." ledet.» I mange utviklingsland er ceftriakson det siste valget for monoterapi.

Følgelig er gonoré et "stort folkehelseproblem" som infiserte mer enn 82 millioner nye mennesker over hele verden i fjor, ifølge Verdens helseorganisasjon, noe som førte med seg økende motstand mot slike behandlinger. WHO la til multiresistent gonoré til sin liste over "prioriterte patogener" i 2017.

Forskning på forbindelse JSF-2659 ble ledet av CDIs Center of Excellence in Translational Research (CETR), finansiert av et stipend fra National Institutes of Health. Forfattere av artikkelen inkluderte Perlin og medlemmer av hans CDI-laboratorium, samt erfarne mikrobiolog Barry Kreiswirth, Ph.D., og medlemmer av laboratoriet hans, og også kolleger inkluderer Joel Freundlich, Ph.D. fra Rutgers University.

"CDIs arbeid fortsetter å flytte grensene på mange måter," sa Ihor Sawczuk, MD, FACS, president for akademikere, forskning og innovasjon ved Hackensack Meridian Health og assisterende dekan for klinisk integrasjon og professor emeritus og leder for urologi ved Hackensack Meridian School of Medicine. "Verden er bedre for deres vitenskapelige bidrag."

Kilde:

Hackensack Meridian Health

Referanse:

Park, S., et al. (2022) En ny oral GyrB/ParE dobbeltbindingshemmer som er effektiv mot multiresistente Neisseria gonorrhoeae og andre sterkt truende patogener. Antimikrobielle midler og kjemoterapi. doi.org/10.1128/aac.00414-22.

.